梅毒螺旋体主要存在于梅毒患者的皮肤损害当中，或者是血液、精液、乳汁、唾液当中。如果被感染者与梅毒患者发生性接触时，被感染者的皮肤和黏膜发生了小的皮肤损伤或者破溃，那么与梅毒患者的溃疡或者皮损密切接触时，就有感染的可能。
梅毒螺旋体表面的黏多糖酶可能与其致病性有关，人体的皮肤、主动脉、眼睛、胎盘、脐带等组织富含黏多糖，故梅毒螺旋体的黏多糖酶对组织有高度的亲和力，可以吸附到这些组织上。黏多糖酶分解组织内的黏多糖，可造成血管塌陷，局部供血受阻，继而发生血管炎症、组织坏死、溃疡等病变。
