二甲双胍具有减轻体重的作用，二甲双胍的减肥效果主要来源于循证医学的研究，有研究显示在新诊断的2型糖尿病患者中，经二甲双胍单药治疗16周以后，其中正常超重肥胖的患者的体重分别下降1.47kg、2.81kg、2.92kg。另外，在我国2型糖尿病人群中开展的一项研究也显示，在接受二甲双胍治疗，48周以后体重降低1.88kg，而使用磺脲格列酮类和胰岛素治疗，均有体重不同程度的体重增加。
在联用二甲双胍可以减轻上述药物对于体重增加的影响，二甲双胍减轻体重的机制可能包括抑制食欲，减少热量摄入，改善高胰岛素血症，降低基础胰岛素和负荷以后的胰岛素水平，增加瘦素的敏感性有关。
