在妊娠16-18周时要对35岁以下的孕妇进行唐氏综合征筛查，唐氏筛查的主要目标疾病是21-三体综合征、18-三体综合征和开放性神经管畸形，检测的指标是游离雌三醇、甲胎蛋白以及人绒毛膜促性腺激素。这三项血清生化学的指标如果超过了正常参考值范围就有风险，但是当指标在高风险的范围也就是1:1000之间的范围，就称为临界风险或者灰区。胎儿有一定的染色体异常风险，但是风险相对较低。
为了排除这一部分孕妇的胎儿染色体异常风险，可以做母体外周血的胎儿DNA检测，可以进一步明确胎儿是否有染色体异常的风险。如果做无创DNA以后仍然处于高风险区域，就需要进行产前诊断，做羊水穿刺进行染色体核型分析。
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