尿蛋白(++++)是由于肾小球滤过膜的电荷屏障和分子屏障受到破坏，空隙增大，使蛋白质大量排出而引起尿蛋白(++++)，往往定量会超过3.5g，有时会达到10g以上，大量蛋白的漏出会引起低蛋白血症和高度水肿等。
临床上导致尿蛋白(++++)，主要见于以下几点：
1、原发性的肾病综合征；
2、糖尿病导致的糖尿病肾病；
3、系统性红斑狼疮引起的狼疮性肾炎；
4、严重的IgA肾病也可以表现为肾病综合征；
5、个别过敏性紫癜性肾炎，发展比较迅速，也可以使尿蛋白呈现(++++)。
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