解析肿瘤热疗的几大常见问题

1、肿瘤热疗的概念

肿瘤热疗(hyperthermia)是应用各种热源运用现代医疗科技及ICU技术对恶性肿瘤进行加温治疗的一种方法。有学者称之为“温热治癌”、“高热治癌”、“透热治癌”等。就热疗本身来讲，它是一种纯物理性治疗，热源包括高频电磁波、红外线、超声波、热水浴等。在对机体加温时，由于肿瘤组织自身的组织结构不健全，散热较正常组织慢，使肿瘤组织的温度较正常组织高出5℃～10℃，而恶性肿瘤细胞对高热敏感，结果是高热后肿瘤细胞被杀死或逐渐凋亡，而正常组织不受损伤。

热疗相对放疗、化疗的独特优势在于它无毒副作用，同时，热疗可以增强机体的免疫能力，增加放疗、化疗的疗效，配合手术及其他手段治疗癌症，可以减少肿瘤复发，提高肿瘤患者生存质量，延长生存期。

2、热疗抗肿瘤五大作用

（1）高热对肿瘤细胞的直接作用

研究表明高热可以直接杀死肿瘤细胞，可以抑制脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及蛋白质的合成;高热可以损害细胞膜的正常功能，使细胞膜的通透性发生改变，引起蛋白外溢，核染色质结构发生改变，导致癌细胞的死亡。因为肿瘤组织内部结构不健全，高热时抑制了肿瘤细胞的呼吸，无氧酵解增强使pH下降，又使溶酶体的活性加强，致肿瘤细胞溶解死亡;由于抑制了蛋白质合成也就抑制了肿瘤细胞的增殖，使肿瘤细胞死亡。所有这些均对细胞增殖的S期最敏感，与其他期比较可相差数十至数百倍。因为放射治疗和很多药物都对S期以外的细胞增殖周期效果明显。这样一个互补、协同的关系在临床上有着重要的治疗价值。

（2）热疗增加化疗效果

研究表明，在体外42℃，持续120分钟可以使一些化疗药物的灭癌效果增强10～100倍。在临床实际应用上，热疗与化疗联合应用，其疗效远远大于两种疗效的相加。在达到同一疗效指标的情况下，化疗药物用量可以减少，从而降低了对人体的危害。

（3）热疗增加放疗效果

热疗和放疗在细胞增殖周期的作用位点不同，即热疗敏感的细胞周期放疗治疗不敏感，这样便形成了一种互补的关系，热疗的同时又改变了肿瘤的组织学、生理学特性，这些又能增强放射治疗的效果。

（4）热疗影响机体免疫

在肿瘤组织的特殊生物学特性中有着不同于正常组织反应，结果是加速肿瘤组织的死亡。

（5）热疗排除体内的毒素

人体皮肤为整个躯体提供保护，它既是一个吸收器官也是一个排泄器官。在全身热疗时，人体排出大量汗液，平时不能开放的孔道会得到最大限度的开放，在大量汗液排出的同时会将体内及皮肤吸收的有毒物质排出，这使机体免遭有毒物质刺激而达到预防疾病的目的。

3、常见恶性肿瘤的临床热疗应用

（1）浅表肿瘤

由于浅表肿瘤容易加热，便于观察，测温或温控也相对容易，所以早期以热疗治疗的肿瘤多为浅表肿瘤。

浅表肿瘤可分为原发性和转移性，皮肤癌、乳腺癌、黑色素瘤、软组织肉瘤等都属于原发性肿瘤;浅表淋巴结的癌性转移及浅表的其他转移性肿瘤都属于转移性肿瘤。

1.1、皮肤癌

皮肤癌是较为常见的恶性肿瘤，好发于头颈、上肢的裸露部位及口腔内、外阴等部位。鳞状细胞癌年轻者好发，基底细胞癌年老者好发。前者临床症状多为局部红硬之肿块，并迅速出现溃疡，多有局部淋巴结转移，常伴感染及疼痛;后者临床症状多为斑块状丘疹或疣状隆起，基底较硬，出现溃疡较晚、生长较为缓慢，少有转移。

疗效分析：在非手术治疗方法中，热疗可增强放射治疗的敏感性，热增强比可达1：1.4，在头颈部热疗中可以减少放疗剂量及保持美容效果;对于面积较大而不能手术和放疗的病人可进行全身热化疗以提高疗效。

1.2、乳腺癌

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，病理分型复杂。由于是一种全身性疾病，在细胞分化程度较低时，可较早出现全身性的转移。

疗效分析：主要用于II期以上病人，结合化疗及放疗可增强治疗的敏感性，提高肿瘤的控制率;对复发的乳腺癌进行放化疗增敏有更强的优势。在乳腺癌患者出现皮肤损伤，如橘皮样外观或破溃时或出现上肢淋巴性水肿时，化疗结合热疗则明显提高疗效，在晚期出现肺、肝、骨等处广泛转移及出现疼痛时，行全身热疗可明显改善症状、减轻疼痛、提高生活质量。

1.3、黑色素瘤、软组织肉瘤

黑色素瘤是恶性度极高的一种皮肤恶性肿瘤，它生长极为迅速，生物学行为极为恶劣，和软组织肉瘤一样容易出现血行转移。其特点是手术后极易复发，对放化疗等不敏感。

疗效分析：对于局部的恶性黑色素瘤尤其是发生在肢体部位者，行局部区域性热灌注化疗较为有效，总有效率可达80％～90％，完全缓解率可达55％～65％;对于全身转移的恶性黑色素瘤病人只要全身状况允许，实行全身热疗也有一定疗效;软组织肉瘤的热疗方式与黑色素瘤相近。在两种肿瘤的应用上都获得了较好的疗效。

1.4、转移性肿瘤

对于一些表浅转移性肿瘤进行放射治疗时配合热疗可以明显提高肿瘤的控制率.浅表性转移肿瘤最常见的是乳腺癌术后胸壁复发、鼻咽癌颈部淋巴结转移。在复发的乳腺癌患者中，有3/5的患者出现胸壁及局部复发，常出现疼痛、溃疡、出血等症状，尤其是大多数患者已经进行过局部的放射治疗，再行控制极为困难。，

疗效分析：用综合治疗后控制率大为提高，可提高转移性肿瘤患者生存率和生存质量。

（2）头颈部恶性肿瘤

早期的头颈部肿瘤多以手术治疗为主;而对于不能手术的早期及中晚期患者多以放射治疗为主;对于III、IV期及复发转移者，在局部治疗的基础上加用热化疗以提高控制率减少复发率。

疗效分析：在放射治疗时加用热疗可增加放射治疗的敏感性，减少放射治疗的剂量，提高控瘤率;对于头颈部恶性肿瘤病变范围大、不能手术者可行全身热化疗;在脑瘤、鼻咽癌、甲状腺癌、腮腺癌、喉癌、口咽癌和唇癌等治疗中都取得显著疗效。

（3）肺癌

多种热疗方式都可应用于肺癌，但无论是间质凝固热疗还是体外加热，单独应用都难以在肿瘤中形成有效的治疗温度，一般均联合放疗、化疗及中医药等综合治疗。

疗效分析：胸腔内的热灌注治疗对于肺癌癌性胸腔积液及胸膜播散者疗效显著。用DDP或VitB17结合43℃热盐水体外循环胸腔热灌注治疗癌性胸水，有效率在80％以上。对无法切除的转移性肺癌行胸内热灌注化疗也收到了较好的疗效。

（4）食管癌

食管癌是我国常见的恶性肿瘤，主要症状是进行性吞咽困难、胸骨后疼痛等，病理类型以鳞癌为主，手术后的五年生存率不超过30％，而且仅有约l/3的患者可进行手术治疗。

疗效分析：20世纪70年代末期首先开始行腔内微波热疗结合放射治疗，其疗效结果在国际上引起轰动，随后热放化三结合治疗、手术前热放疗、热化疗也都收到了良好的疗效;对于复发的食管癌患者应用有热疗参与的综合治疗同样收到良好疗效。

（5）胃癌

胃癌在消化道恶性肿瘤发病中占第二位。胃癌的病理类型以腺癌为主，早期症状不明显，中晚期常出现上腹包块、纳差、消瘦、贫血、出血、左锁骨上淋巴结转移等症状，死亡率占所有恶性肿瘤的20％左右。

疗效分析：热疗主要应用在手术发现肿瘤侵犯至浆膜层以外而不能行根治性切除者，此时可行术中热灌注治疗;术前热灌注化疗能提高手术切除率;对于术后复发的胃癌患者及肝脏或腹腔淋巴结转移的患者行腹腔热灌注治疗，疗效更好。

（6）肝癌

肝癌特点是起病隐匿、进展快、病程短、短期复发，目前治疗较为常用和有效的方法是手术和介入治疗，而放疗效果差，很少使用。

疗效分析：手术、介入结合各种热疗形式的综合治疗能提高患者生存率。

（7）大肠癌

大肠癌包括结肠癌和直肠癌。大肠癌的病理类型以腺癌为主，治疗方法主要以手术为主，辅以放疗、化疗等。

疗效分析：术中热灌注化疗可预防种植性转移，治疗手术未切除的病灶;对梗阻的病人进行局部热疗，有助于缓解梗阻;预防性全身化疗加用全身热疗有助于提高控制率。有报道用热放化三联治疗晚期复发性直、结肠癌，有效率为54％。其中94％的病人疼痛减轻，33％的病人创造了再次手术的机会，治疗后的1年生存率80％，3年生存率34％。

（8）胰腺癌

胰腺癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，发病隐匿，预后差，治疗成功率小，只有少数病例(15％～20％)能有手术机会，对放化疗敏感性差，治疗棘手。胰腺癌的病理类型以导管腺癌和腺泡细胞癌为主。

疗效分析：术中热灌注治疗有助于提高控制率;晚期胰腺癌腹腔热灌注化疗药物或VitB17等可缓解疼痛及延缓病情进展。

（9）膀胱癌

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，最早出现的临床症状多为无痛性血尿，一旦出现尿频、尿急或排尿困难，则可提示肿瘤恶性程度高或进入晚期状态，复发率极高。病理类型多为乳头状癌、移行上皮癌，但鳞癌腺癌少见。细胞分化好者3年生存率100％，3级者3年生存率40％左右。

疗效分析：对术后进行膀胱灌注化疗者，若结合热疗可明显降低转移复发的风险;在中晚期患者综合治疗中，结合热疗可明显提高药物及放射治疗的疗效。

（10）前列腺癌

前列腺癌为老年男性常见的恶性肿瘤，对于早期病例多采用根治性手术和根治性放疗，对较晚期和不能耐受手术者多采用内分泌疗法和放化疗以延长生存期。

疗效分析：超声聚焦(HIFU)治疗前列腺癌有优势;微波等局部超高温热疗疗效明显;各种局部热疗或透热治疗配合放射治疗优于单项治疗。对复发的前列腺同时进行局部热疗和放疗，可提高控制率和生存质量。

（11）宫颈癌

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，发病率仅次于乳腺癌。病理类型以鳞状细胞癌为主，常侵犯盆腔器官及阴道膀胱三角区，易发生区域性的转移。宫颈癌的治疗主要是手术和放射治疗，有全身转移或晚期病人则行全身或区域性化疗。

疗效分析：放疗加用腔内微波热疗可以减少放疗剂量，或避免腔内放疗，减少相应副反应的发生;加用热疗可明显提高复发病人的治疗效果。对中晚期宫颈癌盆腹腔转移患者行人工腹水射频区域性体外加热热灌注化疗后，总缓解率为83％，且无明显毒副作用。

（12）子宫内膜癌

子宫内膜癌也是常见的女性恶性肿瘤，属激素依赖性肿瘤。主要治疗手段是手术、放疗、内分泌治疗和化疗。

疗效分析：手术前应用热灌注化疗可以提高手术切除率;术中应用可减少复发率及清除盆腹腔可能播散的癌细胞;晚期肿瘤侵犯外膜或腹腔内播散及腹腔内淋巴结转移者，行腹腔热灌注化疗有其他疗法不可替代的优势。

（13）卵巢癌

卵巢癌发病仅次于乳腺癌和宫颈癌，其特点是病理类型复杂、症状多样化，以下腹不适、腹胀为早期症状，晚期常出现大量腹水、疼痛、出血、贫血、恶病质等症状。手术、放疗、化疗都是常用手段，热疗可以配合前三种治疗以提高临床治愈率。

疗效分析：腹腔热灌注化疗应用于术前，可以增加手术切除的机会;应用于术中，可以明显降低腹腔肿瘤播散的机会;应用于晚期伴腹水者可提高疗效;全身热化疗可以明显增加化疗药物的有效率。