直接胆红素增高，常见于胆道系统的梗阻。间接胆红素偏高，考虑是肝功能损害而出现肝细胞膜的损伤，最常见的是肝细胞性黄疸。如果两者同时升高，考虑是严重的肝脏系统疾病，最常见的是肝脏的恶性肿瘤，尤其是肝内多发的肿瘤会出现肝功能下降，会压迫到胆管导致胆汁排空的异常，病人也表现为肝区疼痛、乏力、食欲下降、体重减轻。
后期的病人肝功能明显异常，病人也会表现为贫血和低蛋白血症，甚至会并发大量腹腔积液的形成。肝脏的恶性肿瘤形成的原因，包括长时间慢性病毒性肝炎，反复的迁延不愈出现肝硬化。
另外，长期饮酒的患者也会出现酒精性肝硬化，诱发肝癌的发生。此外，正常人群还可以见到呈长期波动性轻度升高的状态，在排除其他疾病问题所致时，考虑为肝功能不良性黄疸，即Gilbert综合症。
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