对于大三阳患者，需要进一步检查来评估是否需要治疗。如果查患者乙肝DNA阳性，多提示患者病毒复制，且合并有谷丙谷草转氨酶的升高，也就是说有活动性肝损害，患者需要积极考虑口服抗病毒的药物，包括恩替卡韦、替诺福韦、或阿德福韦酯等药物。
对于口服药物患者需要长期服用，中间不能突然停药，因为突然停药后，会引起患者病毒复制的反弹，及进一步引起患者肝功能衰竭，或者肝功能不全的情况，此时患者需要积极的保肝治疗，重症肝炎必要时需要进行人工肝以及血浆置换治疗。
另外对于大三阳的患者，如果提示乙肝病毒有复制，但是患者查肝功能提示谷丙，谷草转氨酶正常，没有肝硬化等需要治疗的指征，此时建议患者继续观察，暂时不予以抗病毒治疗。另外对于大三阳有病毒复制，合并肝功能损害且没有肝硬化等干扰素治疗禁忌症的患者，也可考虑进行干扰素注射，进行抗病毒。干扰素注射的时间为半年到1年左右。
