眼睛变得一大一小，可能与眼睑疾病或眼球的变化有关，比如眼睑出现上睑下垂，就会表现为患眼明显眼睛变小，有些可能是先天原因引起。如果是成年人通常考虑后天因素，比如重症肌无力、神经麻痹、眼睑局部炎症性疾病，或外伤以后出现眼睑血肿导致的下垂。比如眼球出现明显的突出，也会发现患眼明显增大，眶内肿瘤、炎症性病变、血管畸形或眼眶外伤以后出现眼眶骨折、出血、水肿，表现为眼球突出。甲状腺相关性眼病一般是双眼发病，不会出现一大一小的变化，另外如果各种原因引起眼球萎缩，也会导致患眼变小，也会出现眼睛一大一小的改变。
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