青霉素如果仅仅指的是一种抗生素，与头孢的差别还是比较大的，因为头孢所代指的头孢菌素是一类抗生素。如果青霉素是指青霉素类的抗生素，与头孢菌素也有比较大的差别。二者都是属于β-内酰胺类的抗生素，但β-内酰胺的环结构是不一样的，这是最根本、最基础的区别。青霉素类抗生素的β-内酰胺环，更加有可能被产β-内酰胺酶的细菌所分解，那么就更加有可能产生耐药。
而头孢菌素类的抗生素，它耐酶的性质要更好一些，这也需要看具体的抗生素以及具体的细菌。青霉素类的抗生素有可能出现过敏，而头孢菌素类的抗生素出现过敏的可能性稍微小，但二者也经常出现交叉过敏。头孢菌素类的抗生素很多能够导致双硫仑样反应，不能够与酒精同用，而青霉素类的抗生素比较少导致双硫仑样反应。
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