二尖瓣反流如果没有器质性心脏疾病，而仅有极少量的反流情况，不需要使用药物进行治疗。如果是心脏的瓣膜病变导致的二尖瓣反流，比如风湿性心脏病或老年退行性瓣膜病变导致的二尖瓣反流，在药物治疗方面主要是降低心脏的负荷，抗心衰的治疗，比如利尿剂的使用。如果合并有心房颤动等心律失常，还需要使用抗心律失常药物进行治疗。
风湿性心脏病合并房颤的患者，应该进行口服华法林进行抗凝的治疗，严重的二尖瓣反流需要进行心脏瓣膜的手术治疗。
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