手掌最厚那块肉按压痛，主要是指手掌的大鱼际部位有疼痛感，它可以是肌肉，也可以是骨头，具体如下：
第一、可能是局部软组织的炎症反应，包括局部过度的劳累、运动，导致筋膜炎、腱鞘炎等，就可引起疼痛。
第二、局部骨关节的问题，这个部位有腕掌关节存在，长期的大拇指活动、用力过度、受到损伤引起腕掌关节炎，就可以引起局部疼痛，可以被误认为是表面的肌肉疼痛。
第三、其它的原因，包括局部的外伤或者全身性疾病，比如颈椎病，颈椎压迫到支配手部的神经，也可以导致手掌大鱼际部位出现疼痛感。
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