格列美脲片和二甲双胍两者都是降糖药，作用机制不一样。格列美脲的作用机制是刺激胰岛细胞分泌胰岛素，所以它是磺脲类的促泌剂，必须用在胰岛功能比较好的患者。二甲双胍是改善胰岛素抵抗的药物，所以是用在有明显胰岛素抵抗或者2型糖尿病的患者，基本所有的患者都可以用。
二甲双胍既能降空腹血糖，也能降餐后血糖，而格列美脲片在临床上一般是以降空腹血糖为主。二者还有一些不同，比如格列美脲片的副作用就是低血糖，应用格列美脲片容易出现低血糖，而二甲双胍单药应用基本不出现低血糖，但是容易有胃肠道反应。
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