亚急性坏死性脑病

Leigh综合征也名亚急性坏死性脑病，是常发生在婴幼儿身上的神经病理性改变的功能障碍。Leigh综合征由Leigh于1951年首次报道，以脑干、基底核、丘脑、小脑和视神经等部位多发性对称性不完全坏死(海绵样变性)为特征，临床表现变异较大，与病变组织的位置有关。尽管可伴肝功异常及慢性酸中毒，但主要特点是精神发育迟滞、精神衰退、共济失调、视神经萎缩、癫痫、周围神经病和脑干功能障碍，此外还可有肢体无力、肌张力障碍、呼吸功能受损、视网膜色素变性及耳聋。急性呼吸衰竭是Leigh综合征常见的症状，患者可以此为首发症状，前驱症状可有不规律呼吸、叹气样呼吸、不明原因的过度换气或者仅表现为嗜睡。呼吸功能受损可能是脑干受累所致，但是考虑到Leigh综合征可表现为严重肌病，所以呼吸衰竭也可能是由于呼吸肌无力导致。Leigh综合征患者还有许多非神经系统表现，例如内分泌异常（多毛、身材矮小）、肥厚型心肌病或扩张型心肌病或胃肠道问题（腹泻）。临床上，辅酶Q缺乏症也会有Leigh综合征的表现，前者可以有先天性肌张力降低、继发性癫痫、进行性四肢无力、喂养困难、发作性呕吐等，而低蛋白血症性水肿又会加剧喂养困难，最终可能导致死亡，但此种疾病血液乳酸水平一般正常，并且影像学没有Leigh综合征的典型表现及补充辅酶Q症状会有很大改善，血液遗传学分析及肌肉活检可加以区分。通常Leigh综合征患者的血浆和脑脊液的乳酸水平升高，高乳酸血症在发病的初期可能不太明显，但会随着病情的不断进展而出现。患者若有骨骼肌受累，肌酶还会升高，尤其是肌酸激酶会升高。大部分患者具有典型的MRI表现（中脑、基底节和脑干T2MRI高信号伴或不伴皮质改变）。脑组织病理显示脑干海绵样变性，伴神经元缺失和基底节、丘脑及小脑的血管增殖，大脑和小脑的皮质不受影响。

Leigh综合征通常是发生在婴幼儿期的代谢性脑病，成人期发病的患者十分少见。成人期发病的患者会表现出典型的Leigh综合征的症状或者更复杂多样化的症状。诊断Leigh综合征需要具备以下几点：⑴进行性的精神运动发育迟滞；⑵脑干或基底节受损的症状或体征；⑶血液或脑脊液乳酸水平升高；⑷神经影像学的特点（CT显示基底节对称性低密度影，MRI显示T2加权基底节对称性高密度影）或脑组织典型的病理改变或有明确的家族史。目前还没有治疗病因的方法。Leigh综合征患者接受大剂量的硫胺素、辅酶Q或左旋肉碱会对病情有帮助。但若患者携带surf1基因突变，维生素C/E及左旋肉碱对患者无效。除此之外，主要是对症治疗，针对患者出现的呼吸衰竭、心脏衰竭或肾脏衰竭采取必要的措施以挽救患者的生命。