怎样分析化验检查的肿瘤标志物

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一，发病率和死亡率呈逐年升高趋势。根据陈万青等的统计显示，肺癌、女性乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和宫 颈癌是我国主要的常见的恶性肿瘤。肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、女性乳腺癌和胰腺癌是主要的肿瘤死因。在肿瘤研究过程中各种各样的标志物被发现， 而且这些标志物在临床上被广泛应用于肿瘤的早期诊断，肿瘤患者病情的评估，高危患者的筛查，但当前的肿瘤标志物检查能否达到早期诊断的效果？有无在人群中 普查和筛查的价值？怎样合理及规范的应用？我相信我们许多临床医务工作者也存在诸多疑惑，但目前不同国家的学者、不同的机构也尚存很大的争议，因此并没有 比较统一的肿瘤标志物应用原则。这里笔者总结一下国内外权威机构发布的几种常见肿瘤标志物的意义及应用指南。

癌胚抗原（CEA）

NACB（美国临床生物化学学会）和EGTM（欧洲肿瘤标志物组织）关于CEA在结肠直肠癌临床中应用的建议：

a、不建议用CEA检测进行结肠直肠癌的筛查

b、在结肠直肠癌病人外科手术前进行CEA检测有助于评价病人的病理状况和确定治疗方案

c、手术后不应立即进行CEA的检测

d、肝转移的肿瘤切除手术后，可以将CEA的检测结果作为临床指标

e、可以在治疗过程中进行CEA的检测以对治疗应答和病情的发展进行监控。

前列腺特异性抗原（PSA）

a、NACB和EGTM同意美国癌症协会关于前列腺癌的诊断建议，不能单独使用PSA，而应结合DRE对疾病进行评价

b、对于很小的肿瘤，PSA的检测会给出矛盾的结果，不建议使用低的Cut-off值（2ng/ml）。

c、NACB强调每次PSA的分析测试应使用年龄和种族特异性参考值范围，而EGTM不建议使用年龄特异性参考范围。

d、当血清总PSA水平为4～10ng/ml，而DRE（直肠指检）阴性时，建议使用游离PSA百分含量帮助区分BPH（良性前列腺增生）和前列腺癌，但需对各种情况下的游离和总PSA检测结果的医学判定界线进行验证。

e、建议在前列腺挤压前以及前列腺炎愈合数周后抽取血样。

AFP

美国国家综合癌症网（NCCN）的肝癌临床实践指南、美国肝病研究协会（AASLD）HCC临床治疗指南、 英国胃肠病学会（BSG）治疗指南、 美国外科学院（ACS）制定的共识，四项国际指南以循证医学证据作为依据都肯定了血清甲胎蛋白（AFP）在HCC的早期筛查和早期监测中的价值，他们指出 对于≥35岁的男性，具有HBV和（或）HCV感染，嗜酒的高危人群，一般是每隔6个月进行一次AFP和肝脏超声检查。对AFP 400 μg/L而超声检查未发现肝脏占位者，应注意排除妊娠、活动性肝病以及生殖腺胚胎源性肿瘤；如能排除，应作CT和（或）MRI等检查。如AFP升高但未达 到诊断水平，除了应该排除上述可能引起AFP增高的情况外，还应密切追踪AFP的动态变化，将超声检查间隔缩短至1~2个月，需要时进行CT和 （或）MRI检查。若高度怀疑肝癌，建议做DSA肝动脉碘油造影检查。

甲状腺球蛋白（Tg）与降钙素（Calcitonin）

我国2012 版《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》及美国甲状腺学会（ATA）在第三版《甲状腺结节与 DTC 管理指南》中肯定了血清甲状腺球蛋白（Tg）与降钙素（Calcitonin）对甲状腺癌诊治的意义血清标志物检测能更好地提高辅助诊断的敏感性。在甲状 腺癌相关血清标志物中，Tg 与 Calcitonin 凭借特异性好、敏感性强的特点，分别成为 DTC（分化型甲状腺癌） 术后监测的重要标志物和 MTC（甲状腺髓样癌） 筛查的敏感指标，在临床上受到越来越多关注。DTC患者进行甲状腺全切或近全切并联合放射性碘（RAI）治疗后，在 TSH 刺激后（THS30 mIU/L）且无 Tg 抗体存在的前提下，检测 Tg 对判断 DTC 复发或残留的敏感性与特异性最高。在无抗体存在时，若 TSH 刺激后 Tg＜0.5ng/L，该患者处于无肿瘤生存状态的可能性为 98％-99.5％。若 TSH 刺激后 Tg＞2ng/L，尤其是＞10ng/L 或持续升高时，Tg 是提示肿瘤持续存在的高敏感指标。《指南》建议，患者术后复查血清 TSH 水平达标后，随访期间应每 6-12 个月进行一次 Tg 和 Tg 抗体（TgAb）检测，保持血清 Tg 水平在 2ng/ml 以下。在 DTC 患者随访中，Tg 和 TgAb 进行检测必须沿用同一种方法，如果发生改变，要对患者进行重新评估。若 Tg 水平有持续升高趋势，应考虑甲状腺组织或肿瘤残留、复发或生长的可能，需结合颈部超声等其他检查进一步评估。

Calcitonin 是 MTC 重要的肿瘤标志物，与肿瘤大小呈阳性相关。正常人血清 Calcitonin 浓度应小于 10ng/L，MTC 患者血清 Calcitonin 水平通常较高，往往高于 100ng/L，其升高程度与肿瘤负荷相关，可作为 MTC 特异性肿瘤标志物。欧洲甲状腺学会（ETA）发布的《滤泡上皮细胞分化型甲状腺癌患者管理欧洲共识》推荐使用 Calcitonin 进行甲状腺结节患者筛查。在普查中发现癌胚抗原（CEA）水平升高，PET-CT 检查可排除消化道肿瘤的病例，如 Calcitonin 水平升高则多为 MTC。

CA153

NACB指南指出大量的研究结果确立了CA15-3用于乳腺癌转移的检测优势。现已用于60～80％乳腺癌转移病人的评价。研究结果表明，CA15-3 可用于乳腺癌病人治疗过程中病情的进程和消退的监测。EGTM的指导原则建议同时使用CA15-3和CEA来提高临床检测的灵敏度。在临床上同时使用 CA15-3和CEA比单独使用CA15-3能够检测出更多的早期复发肿瘤患者。目前CA15-3主要用于监测乳腺癌的活动。以后的工作是要制订出 CA15-3对治疗和预后随访监测临床意义的指导原则。

CA125

因CA125进于早期疾病缺乏灵敏度（仅有50％的Ⅰ期病人CA125升高）和特异性。EGTM的指导原则建议不要使用CA125进行卵巢癌大规模的人 群普查和偶发病例的检查。如果病人血清CA125的水平是基线水平的两倍，就应立即进行物理检查、TVS和CT检查。这些检查中的任何异常都提示需要进行 腹腔镜检查和腹腔手术。

CA125对绝经后妇女的初发和恶性盆腔肿块的区别诊断很有帮助。血清中CA125水平显著升高的绝经后盆腔肿块妇女患者应立即请外科专家进行腹部全面 检查、肿块取样以及进行网膜切除和细胞减数手术。在首次细胞减少手术（cytoreductive surgery）后以及细胞毒化疗过程中，CA125水平降低的速度在许多病例中作为独立的预后因子以及帮助医生做出合适的决定：是否在后续的治疗中增加 化疗。在治疗手术和细胞毒化疗以后，应每3个月测定CA125，若CA125高于35U/ml，或高于本人的基线水平，应进行进一步检查及可能的腹腔镜检 查，以了解病人是否需要再进行化疗。90％的病例中，病人化疗过程中CA125的水平升高2倍与病情的发展相关，指示化疗效果不佳。然而，疾病的发展也可 能不伴随CA125的升高，如果可能，应进行物理检查和影像分析。

鳞状细胞癌抗原（SCCA）

NACB指南指出：SCCA的检测结果可以谨慎用于监测临床病例的预后变化或决定高危病人的辅助治疗。确诊的IB或IIA期宫颈癌病人血清中SCCA水 平的升高指示疾病复发的危险性增高3倍并且作为非独立指标指示肿瘤的大小、分级或淋巴结转移。SCCA的检测结果可以谨慎用于患者疾病复发的监测。76％ 的病例中，持续升高的SCCA值指示疾病的发展或复发，其中假阳性率为2.8～5％。因此准备进行放射治疗或外科手术的病人每三个月检测血清SCCA水平 有助于决定其治疗方案，但目前尚无有关SCCA临床用途的文件。