感染梅毒有多种途径，但是最常见的还是性接触传染，占95%左右，与梅毒患者发生了密切的性行为、性接触而感染梅毒。在早期梅毒，没有经过治疗的患者体内，包括血液、精液、阴道分泌物，还有活动性的皮损里面都是有梅毒螺旋体，与它们发生接触，如果没有采取防护，就容易被传染。
梅毒还可以通过垂直传播，也就是母婴传播，由感染梅毒的母亲传染给胎儿，导致先天梅毒的发生。梅毒还可以通过血液进行传播，比如输入了被梅毒螺旋体污染的血液，或者是被一些共用的污染针头扎伤，也有传染梅毒的可能。少数情况下也可能有间接的接触传播，包括一些被梅毒患者污染的衣物或生活用具感染。
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