容易引起枕骨大孔疝的颅内占位性病变，多见于幕下的占位性病变，也就是多见于小脑部位的肿瘤。无论是良性或恶性肿瘤，当肿瘤体积增大到一定程度的时候，就会导致出现脑脊液循环通路受阻、室间孔阻塞，这样的情况下就会导致出现进展性脑积水。往往病情进展迅速，导致弥漫性颅内压升高，此时就有可能会诱发枕骨大孔疝，表现为突发的呼吸、心跳骤停。
除了小脑部位常见的各种良性或恶性肿瘤以外，往往发生于脑室的各种肿瘤也较容易引起枕骨大孔疝，比如临床上常见到的室管膜瘤，室管膜瘤体积增大到一定程度时就会堵塞室间孔，诱发急剧发生的脑积水。
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