智力低下是21三体综合征最突出，也是最严重的表现，同时还可以伴有特殊的面容，在出生的时候就可以表现为眼裂小、眼距宽、双眼外侧上斜、面部扁平、鼻梁低平、外耳小、舌常伸出口外、流涎多、头小而圆、颈短而宽。
还存在有生长发育迟缓、四肢短小，还可以伴有脐疝，可以有通贯掌。此外，还可以伴有多系统的发育畸形，50%的孩子可以有先天性的心脏病，还可以伴有消化道的畸形以及生殖器官的发育不良。
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