地中海性贫血最主要的检查是血常规，血常规中红细胞体积偏小很有可能是地中海贫血，尤其来自高发地区的男性，携带者可能性较大。由于缺铁性贫血也是小细胞性贫血，这两个需要注意鉴别。育龄女性有缺铁相关的表现，首先考虑缺铁性贫血，如果患者来自南方地区，高发地中海性贫血的地区，要高度怀疑是否同时合并地中海性贫血。
缺铁性贫血合并地中海贫血的红细胞的体积非常小，红细胞体积＜60fl的状态，除血常规外，可以做铁代谢检查，地中海性贫血病人或者携带者的铁蛋白在正常的中间水平，一般在100-200μg/L的状态，想做地中海性贫血确诊，需要做基因型检测，通过基因型检测可以检测出α型和β型携带者，血红蛋白电泳是以前常用的地中海性贫血的检查方法，随着现在技术越来越发达，检测基因很快可以有结果，很多单位不开展血红蛋白电泳的检测。
地中海性贫血是北方非常少见的遗传病，南方非常多见，随着经济发展，南北方的人交流比较多，所以现在北方也能接触到更多的地中海性贫血。地中海性贫血在长江以南，分布最广的是四川和广西，如湖北、湖南、江西、浙江、江苏、福建等南方的地方都有地中海性贫血携带者。地中海性贫血不是非常可怕的疾病，如果是地中海性贫血显性的病人，基本幼年时发病，贫血比较重，需要大量输血才能够维持正常的发育、生长。如果到成年状态存在地中海性贫血，基本都是轻型携带者，给后代带来危害，后代有可能生出纯合的地中海性贫血病人。
