球形肺炎一经疑似诊断应立即开始抗生素治疗，不必等待细菌培养的结果。一般首选青霉素，另外还有其他的有效药物，包括青霉素类的，氨苄西林，阿莫西林，头孢菌素类的包括头孢唑林，头孢丙烯以及头孢曲松。新一代的喹诺酮类药物包括左氧氟沙星，莫西沙星，加替沙星，以及红霉素，阿奇霉素和克林霉素等。对于合并有慢性包裹性的脓胸，应该考虑外科肋间切开引流，支持治疗，也包括卧床休息，补充液体以及针对胸膜疼痛使用止痛剂。对于有发绀，明显的缺氧，严重呼吸困难，循环紊乱或者谵妄的患者，应该进入ICU监护，监护期间要密切观察动脉血气，积极配合，对症病因治疗。
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