曲马多长期过量服用，可能会引起患者耐药以及心身依赖，还会产生惊厥、癫痫的危险。
曲马多是一种中枢作用的阿片类镇痛药，本品不宜超量服用，当使用超过推荐日剂量上限的曲马多时，还有产生惊厥的危险。此外，在服用其他药物导致癫痫发作的阈值下降时，使用盐酸曲马多也可以使患者发生癫痫的危险增加。同时有头部损伤、休克、不明原因的神志模糊、呼吸中枢及呼吸功能异常，以及颅内压增高的患者，应用曲马多时需引起注意，对阿片类药物敏感的患者应慎用本品，因此，对于有药物滥用和依赖倾向的患者应在医生的严格指导下短期使用本品。
除此之外，本品不推荐12岁以下儿童服用，肝肾功能不全、有心脏疾病的患者酌情减量使用或慎用，老年患者的药物清除时间可能会延长，因此应注意个体化用药。
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