磺脲类降糖药物最常见最重要的副反应是低血糖反应，常见于60岁以上的老年糖尿病患者，除此之外还会有体重增加，皮肤过敏等不良的反应。格列奈类的降糖药物主要的不良反应是低血糖和体重增加，但低血糖的风险较磺脲类轻。双胍类主要的不良反应是消化道反应，会引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，长期使用还会导致维生素B12缺乏，要定期监测维生素B12的水平，在必要时进行补充。噻唑烷二酮类的降糖药物主要的副作用是体重增加和水肿，还与骨折和心力衰竭的风险增加相关。α-葡萄糖苷酶抑制剂的主要副反应是腹胀、排气增多或者是腹泻，DPP-4抑制剂可能会出现头痛、上呼吸道感染、胰腺炎等。全新的降糖药物SGLT-2抑制剂，它的主要的不良反应是可能出现生殖泌尿系统的感染。
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