芪贞颗粒联合泼尼松治疗肝肾不足型重型斑秃疗效观察

摘要：目的观察芪贞颗粒联合泼尼松治疗肝肾不足型重型斑秃的临床疗效和复发率。方法将90 例合格纳入的重型斑秃患者随机分为单纯中药组（A 组）、单纯西药组（B 组）、中西药组（C 组），分别接受相应治疗，3 个月为1 个疗程，治疗2 个疗程判定疗效，并随访3 个月记录复发情况。结果C 组与A 组、B 组临床疗效比较差异均有统计学意义（P0.05），A 组与B 组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；三组复发率分别为15.38％、33.33％、20.00％。结论三种疗法治疗肝肾不足型重型斑秃均有效，其中芪贞颗粒联合泼尼松治疗肝肾不足型重型斑秃临床疗效显著，且复发率低。

关键词：重型斑秃；芪贞颗粒；肝肾不足型

中图分类号：R758.71 文献标识码：A 文章编号：1672－0709（2010）06-0362－02

重型斑秃是指脱发面积大于头皮面积1/3或病程超过1年仍无好转趋势的斑秃[1]。属于难治性毛发病范畴，是临床严重损害容颜的皮肤病，给患者精神上带来的痛苦远大于脱发本身，造成了一定的心理负担。2007年12月―2009年9月我科使用广东一方制药有限公司提供的单味中药配方颗粒（中药免煎颗粒），配成芪贞颗粒，并联合泼尼松口服治疗肝肾不足型重型斑秃30例，取得满意疗效，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料 98例重型斑秃患者均来源于2007年12月―2009年9月湖南中医药大学第一附属医院皮肤科门诊经确诊的重型斑秃患者[2]，根据就诊先后顺序，采用随机单盲法将患者分为三组，A组(单纯中药治疗)33例，B组（单纯西药治疗）34例，C组(中药配合西药治疗)31例，其中A组l例治疗2个月后因到香港读书而中途退出治疗, l例服药后出现头痛而退出，l例服药3月后，因胆囊结石手术而退出；B组2例服药后出现兴奋、失眠及胃肠道不适症状退出治疗，l例服药期间血压升高明显而退出，l例服药3月后出现轻度肥胖而退出；C组l例因在服药期间接受毛发移植治疗而退出。最终合格纳入且经统计学处理的重型斑秃患者为90例。三组重型斑秃患者的年龄、病程、性别及发病原因明确与否经统计学处理无显著性差异(P0.05)，具有齐同可比性。排除标准与脱落终止标准：（1）妊娠及哺乳期妇女，年龄在18岁以下或60岁以上，对所用药物过敏者；（2）合并有心、肝、肾、内分泌及造血系统疾病、精神病患者；（3）先天性脱发：因遗传因素完全或部分无发或见毛发发育不良且稀少者；（4）后天性脱发：内分泌功能障碍性疾病，严重急性传染病，慢性疾患如结核、肝硬化等，皮肤病如梅毒、麻风等以及因药物、外伤等引起者；（5）瘢痕性脱发：感染性皮肤病如黄癣、秃发性毛囊炎等，某些非感染性皮肤病如扁平苔藓、局限性硬皮病、盘状红斑狼疮等，赘生物如皮脂腺痣等，其它如机械性、放射性原因引起者；（6）不能按时、按要求服药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判断者；（7）发生严重不良事件，并发症和特殊生理变化，不宜继续接受实验者；（8）治疗中途失访者、患者要求退出实验者及因其他各种原因治疗未结束退出实验的病例。

1.2 治疗方法 A组：选用广东一方制药有限公司提供的单味中药配方颗粒（中药免煎颗粒），配成芪贞颗粒口服，每次一剂，用热开水250mL溶解后温服，一日一次。芪贞颗粒组方：黄芪2包（相当于原药材30克），女贞子1包（相当于原药材15克），熟地黄2包（相当于原药材20克），山药1包（相当于原药材10克），茯苓1包（相当于原药材10克），丹皮1包（相当于原药材10克），制首乌1包（相当于原药材15克），泽泻1包（相当于原药材10克），山茱萸1包（相当于原药材10克），菟丝子1包(相当于原药材10克)，灵芝1包(相当于原药材6克)，黄精1包(相当于原药材10克)，甘草2包（相当于原药材6克）。B组：口服泼尼松（醋酸泼尼松片，国药准字H12020689,天津天药药业股份有限公司生产）0.25mg/kg，早8时一次顿服，一日一次，连服6周，有效者逐渐减量，6个月左右减完 ，若无效者逐渐减量至停用。同时口服盐酸雷尼替丁胶囊（国药准字H35020340，福建省古田华闽抗生素有限公司生产)0.15g，一日两次。C组：在西药组的基础上另予芪贞颗粒，每次一剂，一日一次。三组均以3个月为1疗程，治疗2个疗程判定疗效，并随访3个月记录复发情况。

1.3 疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》第3辑有关内容[2]中斑秃的疗效评定标准拟定。临床痊愈：毛发停止脱落，脱发全部长出，其分布密度、粗细、色泽与健发区相同，皮脂分泌恢复正常。显效：毛发停止脱落，脱发再生达70％以上，其密度、粗细、色泽均接近健发区，皮脂分泌明显减少。有效：毛发停止脱落，脱发再生达30％以上，包括毳毛及白发长出。无效：脱发再生不足30％或仍继续秃落。总有效率=[(临床痊愈+显效+好转)/总例数]×100％。

1.4 统计学方法 所有数据资料用Excel输入，由SPSS16.0软件进行统计学处理。三组临床疗效比较采用秩和检验。

1.5 安全性评价方法 用药后每次随访或就诊时，详细询问并记录患者可能出现的不良反应。全身不良反应如胃肠道反应、过敏反应等。详细记录其症状、发生时间、持续时间、严重程度（轻、中、重）、药物相关性（无关、可能无关、可能有关、有关）、采取的措施及转归等。不良反应发生率=不良反应例数/病例总数*100％。

2、结果

2.1 疗效分析 治疗6个月后，A组总有效率为70.0％，B组总有效率为80.0％，C组为93.3％；A组临床痊愈率为33.3％，B组临床痊愈率为40.0％，C组为60.0％。经秩和检验，C组与A组、B组临床疗效比较差异有统计学意义(Z=-2.795，P=0.0050.05；Z=-1.993，P=0.0460.05),A组与B组比较差异无统计学意义(Z=-0.934，P=0.350＞0.05)。见表1。

表1 三组临床疗效比较 例 （％）

组别

例数（n）

临床痊愈

显效

有效

无效

总有效率

A组

30

10(33.3)

3(10.0)

8(26.7)

9(30.0)

70.0

B组

30

12(40.0)

5(16.7)

7(23.3)

6(20.0)

80.0

C组

30

18(60.0)

7(23.3)

3(10.0)

2(6.7)

93.3

2.2 安全性分析 A组出现胃肠道反应2例，不良反应发生率为6.7％；B组出现头晕、失眠1例，胃肠道反应4例；食欲增加，轻度肥胖2例，血压轻度升高1例，不良反应发生率为26.67％；C组出现失眠2例，胃肠道反应2例，不良反应发生率为13.33％。治疗结束后，症状均消失。

2.3 随访情况 随访采用复诊和电话随访，见表2。

表2 三组复发情况比较

组别

随访例数

复发例数

复发率（％）

复诊

电话随访

A组

23

3

4

15.38

B组

24

3

9

33.33

C组

21

4

5

20.00

3、讨论

现代医学对重型斑秃发病原因尚未完全明了。目前认为机体免疫功能的紊乱是其发病的主要原因，同时与精神神经因素、血管舒缩功能、遗传、内分泌失调、局部感染等有关[3]。祖国医学认为重型斑秃多因血气虚、肾气弱引起，与肝肾二脏关系密切。肝与肾位居中、下焦，在五行生克关系上为相生关系，即母实则子壮，水涵则木荣。在脏腑之间的关系上，肝肾之间关系极为密切，有“肝肾同源”之说。肝藏血，发为血之余，肾藏精，其华为发，精血是肝肾同源的物质基础。藏血与藏精的关系，实际上即是精和血之间的相互滋生和相互转化的关系。故肝肾不足，血虚不能荣养肌肤，腠理不固，以致毛孔开张，风邪乘虚而入，风盛血燥，发失所养而脱落。

目前对于重型斑秃患者而言，现代医学还没有找到一种安全有效的治疗方案。皮质类固醇激素对重型斑秃的治疗有比较确切疗效，临床多以皮质类固醇激素治疗本病[4]。由于系统应用皮质类固醇激素的副作用多，临床单一使用存在一定的局限性，如国内湖东流等[5]认为应合理运用皮质类固醇激素，并注意其与中医药的结合。芪贞颗粒方中重用黄芪补气生血，熟地黄滋阴补肾，二者共为君药。女贞子、山茱萸、制首乌、菟丝子、黄精补养肝肾，填精养血，生发乌发，补先天之不足；山药、灵芝益气，健脾胃，补后天生发之源；六药配合君药益气健脾养血，滋补肝肾，用为臣药。丹皮清泄虚热，泽泻利湿而泄肾浊，茯苓健脾渗湿，三药合用不仅减黄芪、熟地黄之滋腻，并能制山茱萸、制首乌及菟丝子之温燥，用为佐药。甘草补脾益气，调和诸药，用为使药。全方合用滋而不腻，温而不燥，有补有泻，以滋补肝肾为主，益气健脾，乌发生发。本研究结果显示，三种疗法对肝肾不足型重型斑秃患者均有效，其中芪贞颗粒与泼尼松对肝肾不足型重型斑秃患者的临床疗效相当，尤以芪贞颗粒合用泼尼松临床疗效最为显著，不仅不良反应少，且复发率较低，临床服用方便。

当前重型斑秃的治疗已多样化，从本次研究结果我们可以看出中西医综合疗法的近期疗效优势，但皮质内固醇激素治疗重型斑秃的临床用量多少更合适，更能达到较为理想的治疗效果，与中医药结合后可以减少皮质内固醇激素副反应的发生到什么程度及长期疗效如何尚有待临床进一步深入研究。

参考文献：

[1] 张景政,刘荣卿,叶庆佾.长压定、强的松治疗重型斑秃对比观察[J].临床皮肤科杂志,1990,6:299-301.

[2] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].第3辑,北京:中国医药科技出版社,2002.

[3] 陈达灿,P国维.皮肤性病科专病中医临床诊治[M].北京:人民卫生出版社,2000:159.

[4] 陈修漾,湖东流.重型斑秃中西医研究进展[J].医学理论与实践,2009,22（11）:1309-1311.

[5] 湖东流,陈达灿,P国维,等.中西医治疗重型斑秃与研究趋势[J].中医药学刊,2003,21（11）:1932-1933.