即使第一胎生产的是正常胎儿，也无法确定第二胎是否会得唐氏，所以二胎也需要进行唐筛。唐氏儿发生的原因主要是遗传因素，大约10%的唐氏综合征患儿，是因为来自父亲额外的染色体导致。因此，一旦孕妇生产过一次唐氏综合征的孩子，第二胎出现唐氏综合征的可能性远高于一般人群。
此外，唐氏综合征的发生，与孕妇年龄、环境、电离辐射和药物摄取存在一定关系。第一胎正常说明父母双方染色体可能正常，但第二胎也有可能出现唐氏儿，因此第二胎需要进行唐氏筛查。唐氏综合征的风险与孕妇年龄密切相关，一般25岁以下的产妇，胎儿发生唐氏综合征的风险较低，大概为1/2000，如果母亲年龄超过40岁，胎儿发病比例将近1/20。
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