手足口病的先兆就是微热、食欲不振、周身不适，皮疹很快在发病的当天或者第二天就开始出现，不伴有痒感。皮疹多发生在手指和足趾长面，指甲周围、口腔黏膜、肛门周围及会阴处可以出现。少数患者可发生在足跟边缘、足背处，腿部及躯干比较少见。
口腔黏膜疹出现比较早，开始为粟粒样的斑丘疹和水疱，周围有红晕，常伴有流口水、咽部疼痛，以及手足远端部分的皮疹。开始是玫瑰色、红色的丘疹，以后转为疱疹，呈圆形或者椭圆形，直径3-7mm，多为散在性的疱疹。大约在五天后转为暗红色，部分疱疹破溃以后，形成浅表的溃疡。没有破溃的2-3天后疱疹吸收干燥，形成褐色结痂，结痂脱落后不留痕迹，也没有色素沉着。局部淋巴结不肿大，有的发热在一周左右逐渐退掉，整个病程7-10天，预后良好。
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