二甲双胍与格列本脲或格列美脲类的磺脲类药物可以同时使用，二甲双胍可以改善胰岛素抵抗、减少肝糖输出，而磺脲类药物可以促进胰岛素分泌，两类药物联合，作用机制互补，具有更全面的治疗2型糖尿病的作用。
根据研究显示，二甲双胍联合格列本脲治疗，比单用二甲双胍或单用格列本脲，能更好的控制空腹血糖和糖化血红蛋白的水平。另有研究显示，与相同剂量的格列本脲相比，在二甲双胍的基础之上，联合含有格列本脲的中药固定复方制剂，降糖效果相当，但是低血糖发生的风险明显降低。
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