精索静脉曲张多发生在左侧，精索静脉是收集阴囊内的静脉血回流到心脏的血管，由于血管内血液是从下向上回流，所以需要对抗地心的引力。但由于精索静脉是在右侧汇入下腔静脉，比较平顺且没有很严重的角度，而其在左侧是汇入左肾静脉，而且是呈直角汇入左肾静脉，所以在左侧的阻力相对更大，因此发生精索静脉曲张的可能性也要高于右侧。
但也有双侧精索静脉曲张的发生，因为精索静脉内壁的瓣膜出现病理改变而导致瓣膜关闭不全，造成精索静脉的曲张，是更重要的原因。因此左侧、右侧都可能发生精索静脉曲张，但是左侧发生的概率更大。
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