盐酸羟甲唑啉的毒性不大，但是在使用时会有副作用以及不良反应，例如可以引起瞳孔扩大，导致眼内压增高，所以在临床上对于闭角型青光眼，或者房角重度狭窄的患者，禁止使用该药物。有高血压、心律紊乱、血糖增高，以及甲亢患者，应该谨慎使用药物。
本药物的药理作用可以直接作用于血管平滑肌上的受体，具有明显长效收缩血管，并且减少反弹作用，为拟交感神经药物。另外，部分羟甲唑啉滴眼液含有一定剂量的防腐剂，可以使软性隐形角膜镜脱色，所以不可以同时使用。
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