运动神经元病是一种进行性累及运动系统的疾病，其早期可以出现肌肉的跳动，位置不固定，逐渐出现手部的无力和肌肉萎缩，这种无力和萎缩逐渐向其他肢体扩散，有些患者还会出现吞咽困难、颈肌无力、抬头困难等。部分患者在病程的后期可能会累及呼吸肌，造成呼吸麻痹，需要使用呼吸机辅助呼吸。
运动神经元病一般不伴有感觉障碍，不伴有共济失调等小脑受累的症状，也不会有视觉障碍等表现。极个别的运动神经元病患者会有智力的障碍，可能会合并有额颞叶痴呆，但是运动神经元病最主要的症状是肌肉的无力和萎缩。
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