大多数手足口病的患儿症状轻微，临床表现仅表现为发热、厌食、皮疹、流口水、咽痛等症状。手掌皮疹可以在发病当日或第二天出现，初期表现为玫瑰色的斑丘疹，随后转为疱疹，呈圆形或者是椭圆形，直径3-7mm，多为散在性的疱疹，大约在5天以后转为暗红色，部分疱疹可以破溃形成浅溃疡，未破溃者2-3天以后疱内液体吸收干燥，形成褐色结痂，痂皮脱落以后不遗留疤痕及褐色素沉着，此时代表手足口病已经痊愈。通常情况下疱疹破溃时可以用利巴韦林涂抹患处，尽量不给宝宝洗热水澡，穿宽松的衣服，以防止疱疹破溃、感染等。
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