脑室周围脑白质软化的原因比较常见是因为脑血管病引起，有高血压、糖尿病、高血脂的患者，容易出现血管硬化、狭窄、斑块，然后形成堵塞而造成白质软化，时间长了会在脑室周围形成白质软化。
另外，还有就是因为一些感染性的因素造成，自身免疫性的因素会出现脑白质软化，是由于自身免疫而造成的白质脱髓鞘，出现脑室周围白质软化。最常见的病因可见于视神经脊髓炎或者多发性硬化，引起的脑白质脱髓鞘，而出现脑室周围白质软化。
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