四周不能百分之百排除感染梅毒，因为梅毒螺旋体进入人体6-8周以后，通过梅毒血清反应试验才可以检查出来。初期大部分患者的梅毒血清反应都呈阴性，随着病程的进展，阳性率才逐渐增高，至硬下疳出现6-8周，全部梅毒患者的血清反应才能变成阳性，行梅毒血清反应试验才具有诊断价值。
如果患者的生殖器部位出现溃疡、皮疹等疑似梅毒的症状，可以直接的从病灶皮肤、黏膜损害处取渗出物，暗视野显示在显微镜下可以见到活动的梅毒螺旋体，也可以确诊。梅毒患者早期的主要表现是硬下疳以及腹股沟淋巴结肿大，如果有上述情况，应该及时就诊。
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