湿疹病因复杂，致敏因素较多，往往不易查清，即使查清，也不易避免或消除，这导致湿疹顽固难治和易于复发，概括起来，主要与以下因素有关。
1、 本病有遗传倾向：可出现过敏性皮炎、哮喘、荨麻疹等：不能耐受生活和工作中的许多对正常人无害的刺激，斑贴试验时可对多种物质发生阳性反应，即使除去某些致敏原，湿疹皮损也不易很快消失。
2、内部因素：体内感染病灶：慢性胆囊炎、扁桃体炎、齿龈炎、鼻炎及鼻窦炎、肠寄生虫病等；内分泌及代谢障碍、糖尿病、月经、妊娠等；肢体血循环障碍，下肢静脉曲张等。
3、外部因素：食物：鱼、虾、蟹、牛羊肉等，吸入物：花粉、尘螨、皮毛、皮屑等；微生物：体表的化脓性球菌、浅表真菌的感染；物理因素：日光、寒冷、湿热等气候变化；化学物品：化妆品、洗涤剂等。
4、部位不同，原因不同：
手部湿疹：除特应性素质外，部分患者的发病可能与职业、情绪和气候等因素有关。洗涤剂等刺激往往使病情恶化。
乳房湿疹：常与哺乳和局部刺激有关，停止哺乳和局部刺激，症状可迅速改善。
外阴、阴囊和肛门湿疹：由于神经分布丰富，局部瘙痒剧烈，常因过度搔抓、热水烫洗而导致长期反复发作。
汗疱疹：病因不清，过去认为是由于手足多汗，汗液潴留于皮内而引起，现在多认为是一种内源性皮肤湿疹样反应，好发于春夏季节，每年定期发作，入冬自愈。金属镍、铬的系统性过敏及精神因素与发病有一定的关系。
总之，湿疹的发病往往是诸多内因和外因相互作用的结果。目前多数学者认为其发病机制可能与迟发型变态反应有关。
