重组人血管内皮抑素联合化疗

血管生成在肿瘤从良性向恶性的转变、癌细胞进入血液循环、转移灶的发展和破裂中都起着重要作用,涉及肿瘤从形成到转移全过程。近年来,抗血管生成药物的迅速发展,为恶性肿瘤的治疗提供了新的手段及解决方案。由于这类药物具有靶向性和非细胞毒性等特点,主要对肿瘤细胞起调控作用和稳定作用,因此,与细胞毒性药物有很大区别,作用机制和临床应用均与细胞毒性药物不同,不易达到剂量限制性毒性和最大耐受剂量,与常规化疗、放疗合用或续贯应用有更好的疗效。

恩度(endostar,YH-16)是先声麦得津生物工程有限公司研发的一种人源化广谱的抗血管生成药物,它的抗肿瘤作用机制是通过抑制肿瘤血管内皮细胞生长、肿瘤组织新生血管的形成和肿瘤细胞的扩散，切断肿瘤细胞血液的供应，使肿瘤细胞营养缺失而萎缩、抑制、凋亡。与天然的血管内皮抑素相比，恩度在N端添加了9个氨基酸序列，使得半衰期延长，生物活性和稳定性均明显提高，解决了蛋白质复性和纯化技术;采用大肠杆菌作为表达体系，实现大规模工业化发酵生产，成本低，产品构象均一，质量稳定可靠。恩度于 2005年9月获得SFDA颁发的治疗用生物制品第一类药品的生产批件和新药证书,并上市销售。

临床试验显示,恩度与抗肿瘤药物联合治疗癌症,可明显提高临床受益率(CRB)、显著延长患者的总生存期(OS)。恩度被批准联合NP(长春瑞滨+顺铂)化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。连续3年被收入NCCN的非小细胞肺癌临床实践指南(中国版)。恩度在临床上常与标准化疗方案联用。目前，国内许多单位已将其适应范围扩展，用于治疗头颈部、消化道、生殖系统肿瘤、以及恶性胸腹水等,一般不单独使用。其特点是:高效、低毒、无耐药性、治疗靶向明确，在具有抗肿瘤作用的同时，对正常细胞的生长无抑制作用，可以与其他化疗药物联合使用，具有良好的临床应用前景。本文就我国一类新药重组人血管内皮抑素(恩度)的临床应用作一综述。

恩度普遍易于耐受,非特异毒性比化疗药物少,不良反应程度轻微,联用恩度后并不增加化疗方案的毒副作用。常见的不良反应有心脏反应、消化道反应、皮肤及附件反应等。

恩度具有低毒、高效、靶向性强的特点,通过抑制新生血管的形成,进而达到抑制肿瘤增殖、侵袭、复发、转移的目的。恩度是肿瘤分子靶向治疗方面的巨大进步,无论是用于非小细胞肺癌,还是用于肺外肿瘤等多种实体瘤中都取得了一定的疗效,并将随着研究的深入,将应用于更多肿瘤的治疗。同时，恩度等血管生成抑制剂(TAI)的疗效评价体系，还需进一步完善，与放疗、分子靶向药物的联合应用还需深入研究，利用现代生物学技术，探索新的分子标志物，来预测、评价恩度的疗效，还有大量的工作，需要人们去做。