NSCLC分子靶向治疗专家共识

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，死亡率亦居癌症的首位，其中非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)占肺癌的85％以上，而且大部分就诊时已属晚期。近年来在NSCLC的治疗上，化疗的地位虽然没有发生根本动摇，但其疗效已达到一个平台，毒性及不良反应也限制了临床应用。靶向治疗因其可靠的疗效且毒性和不良反应轻，已成为最受关注和最有前途的治疗手段之一。

中华医学会呼吸病学分会肺癌学组与中国肺癌防治联盟组织相关专家讨论了晚期NSCLC分子靶向治疗的相关问题，并形成了适合我国国情的晚期NSCLC分子靶向治疗专家共识(2013版)。本文将其重要结论部分进行总结。

1、驱动基因检测

建议：

NSCLC患者治疗前应尽量获取标本，进行EGFR基因突变检测;

EGFR检测标本需要经过病理科医生进行质量控制，选用合适的检测方法进行检测，推荐采用高敏感度的检查方法，如ARMS法;

对于没有EGFR基因突变的患者，建议进行ALK和ROS-1融合基因检测;

建议有条件的单位同时进行EGFR基因突变、ALK和ROS-1融合基因检测。

2、EGFR-TKI

2.1. 一线治疗

建议：

对于EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者，推荐一线使用EGFR-TKI(许多国家已批准吉非替尼和厄洛替尼为一线治疗药物，但我国只批准了吉非替尼，美国和我国台湾已批准阿法替尼为一线治疗药物);

对于EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者，可考虑一线化疗联合间插厄洛替尼6个周期，然后采用厄洛替尼维持治疗。2.2. 维持治疗

建议：

对于一线化疗获得疾病控制(PR/CR/SD)的晚期NSCLC患者，可考虑吉非替尼或厄洛替尼维持治疗。

2.3. 二线及后续治疗

建议：

EGFR-TKI(吉非替尼、厄洛替尼或埃克替尼)可用于晚期NSCLC患者的二线或三线治疗，而对于EGFR基因敏感突变的患者则优先推荐EGFR-TKI;

EGFR野生型的患者不建议优先推荐EGFR-TKI二线治疗。

2.4. 老年及功能状态评分低患者的治疗

老年(70岁以上)肺癌患者由于器官功能较差和合并症的存在，常难以接受含铂的双药化疗，而EGFR-TKI因为耐受性良好，可以考虑一线使用。

建议：

对于EGFR基因敏感突变的老年患者，推荐使用EGFR-TKI(吉非替尼或厄罗替尼)治疗;

对于老年或不能耐受化疗、EGFR突变状态未明的NSCLC患者，由于中国患者EGFR基因突变率较高，且没有其他有效的治疗方式，可试用EGFR-TKI(吉非替尼或厄洛替尼)治疗，并密切观察疗效和毒性及不良反应。

2.5.EGFR-TKI耐药后的治疗

一线接受EGFR-TKI治疗的EGFR基因敏感突变的NSCLC患者，通常会在9-10个月后出现疾病进展，提示出现继发性EGFR-TKI耐药。一项回顾性研究纳人了227例继发性耐药患者，探讨了EGFR-TKI治疗出现疾病进展后的治疗模式。

建议：

对于缓慢进展的患者，建议继续使用原来的EGFR-TKI治疗或EGFR-TKI联合化疗;

对于快速进展的患者，推荐停用EGFR-TKI，改用化疗;

于局部进展且原有病灶控制良好的患者，建议继续使用EGFR-TKI并联合局部治疗。

3、ALK和ROS-1融合基因抑制剂

建议：

对于ALK及ROS-1融合基因阳性的晚期NSCLC患者，推荐使用克唑替尼治疗。

4、血管生成抑制剂

以下情况不推荐使用贝伐单抗：

鳞癌或以鳞癌为主的混合型肺癌;

肿瘤侵犯大血管;

有咯血史(1次咯血2.5ml);

不可控制的原发性高血压等心血管疾病。

建议：

对于功能状态评分0~1分的晚期非鳞NSCLC患者，在没有明显咯血和肿瘤侵犯大血管的情况下，推荐在一线化疗(卡铂/紫杉醇或顺铂/吉西他滨)基础上联合贝伐单抗(贝伐单抗在我国暂无肺癌适应证，但预计不久能获得CFDA批准);

对于晚期NSCLC患者可采用长春瑞滨/顺钼联合重组人血管内皮抑制素。