胶质瘤干细胞理论在胶质瘤化疗中的应用

胶质瘤是一种最常见的神经系统肿瘤，占约40％左右。但对于胶质瘤的治疗仍然非常棘手，疗效甚微，尤其是对于恶性级别高的Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤，患者5年存活率非常低，后者的平均生存时间只有1年余。

目前针对胶质瘤的治疗主要包括手术治疗、放射治疗（放疗）以及化学治疗（化疗）。

手术治疗是首选治疗，通过手术切除肿瘤，可以减少肿瘤对周围脑组织的压迫，减轻颅内压力，同时可以通过化验明确肿瘤的类型、分级以及分子生物学特征。但是，手术治疗的创伤很大，尤其是对肿瘤周围的正常脑组织的伤害，有可能引起患者瘫痪、失语甚至长期昏迷，这也限制了手术切除的范围。同时，胶质瘤本来就没有明确的界限，因此，很难做到完全切除，这就使得胶质瘤迟早将会复发。

后来，放疗开始用于恶性肿瘤的治疗。这是一种通过射线的方法作用于肿瘤组织，不需手术即可到达抑制甚至杀死肿瘤的治疗方法。尤其是随着科技的发展，出现了加速器、伽马刀、射波刀等新式仪器，以及放射性粒子植入等内放疗方案的成功实施，使得放疗的安全性逐渐提高，同时疗效也愈加明显。但是，放疗容易引起正常脑组织的损伤，认知障碍，放射性脑坏死以及手术切口迁延不愈；同时，放射治疗也不能根治胶质瘤，只能延长患者的生存时间。

自上世纪70年代以来，化学治疗（化疗）逐渐应用于临床，并在多种肿瘤中取得了令人瞩目的成果，在部分白细胞、精原细胞癌、恶性绒癌等可以到达长期的治愈。因此，化疗也在胶质瘤的治疗中逐渐受到重视，并不断的被医生和患者认可和接受，并成为胶质瘤的常规治疗方案。然而，化疗的疗效也同样有限，只能延长患者的生存时间，无法到达长期缓解的效果。

基于上述种种情况，肿瘤学家于近10年余提出了肿瘤干细胞的理论，该理论认为，任何肿瘤组织都是有其中干细胞通过不断的分裂、增殖和繁衍所产生的，而这些子代的细胞中分为极少一部分肿瘤干细胞（CSC，也叫癌症干细胞），和绝大部分的普通肿瘤细胞。这就好像蜜蜂中的蜂王是产生这个家族的中干细胞，而普通的蜜蜂则是其中的普通细胞。任何治疗只杀灭普通的肿瘤细胞仅能使得肿瘤体积短暂的缩小，残留的干细胞可以通过无限增殖来填补空缺，甚至很快增大，超过原有肿块的体积，这叫着癌症的进展。如果，一种治疗能够杀灭或抑制肿瘤干细胞，则可以达到更好的治疗效果，甚至可以长期缓解（图1）。这一现象同样适用于蜂窝理论。中国有句古话叫“擒贼先擒王”！因此，现代的肿瘤治疗应该是针对其中的肿瘤干细胞。

我们在过去10年中一直致力于胶质瘤干细胞的研究。在国际上发表了大量的论文，查明了胶质瘤干细胞是胶质瘤耐受放射治疗以及化学治疗的根源，也是胶质瘤复发的根源。这是对肿瘤干细胞理论的充实和深化。

为什么胶质瘤干细胞会耐药？其机制是什么？我们有予以深刻研究，并找打了一些分子。研究发现，如果抑制这些分子，化疗药物可以顺利的进入胶质瘤干细胞，进而杀灭这些干细胞。然而，如果单用化疗药物则很难达到这样的治疗效果（图2）。随后，我们在临床上将这一成果转化应用，在部分患者身上到达了较好的疗效。通过4-6个疗程的化疗后，肿瘤明显缩小，甚至消失。

“路漫漫其修远兮”，这只是胶质瘤治疗的一丝曙光。在这些振奋人心的成果的基础上，我们又申请了国家自然科学基金研究项目，国家教育部的研究项目，不断深化、拓展，希望能让更多的胶质瘤患者获益。