角膜胶原交联如何治疗儿童圆锥角膜？

圆锥角膜是一种进展性、非炎症性角膜疾病，导致角膜变薄和不规则，进而视力受损。它通常开始于青春期，并在青年和中年阶段缓慢进展。有些儿童的圆锥角膜进展较快。在过去5-10年，角膜胶原交联已经成为一种很有前途的治疗手段。轻度圆锥角膜患者应尽早治疗取得更多获益，而不是等着年龄大了，疾病也进展了。

意大利Vinciguerra及其同事发表于Am J Ophthalmol的一项前瞻性研究，研究对象为40名被认为是进展性中度圆锥角膜的儿童，年龄9-18岁（平均14.2岁）。该研究中进展的定义是：

在过去3个月内，近视或散光增加至少3D。

在过去3个月内，地形图上的平均中央角膜曲率增加至少1.5D。

在过去3个月内，连续3次检测角膜地形图，平均中央角膜厚度降低至少5％。角膜最薄的部分厚度至少400μm。

局部麻醉下使用核黄素进行30分钟的标准去上皮交联。术后随访显示，裸眼视力和戴镜最佳矫正视力均显著改善（P0.05）。平均等值球镜屈光度在24个月时下降约1.57D（P=0.02）。平均角膜平坦K值和陡峭K值均下降。6个月时，平均中央角膜厚度显著降低（P=0.04），12个月时逐渐恢复。内皮细胞计数变化不显著（P=0.32）。

观点：

角膜基质层的弱化，使得角膜变薄或突出，形成圆锥角膜，影响视力。为什么会发生这种情况尚未可知。通过增加分子键可以强化角膜，这个发现促成了胶原交联成为圆锥角膜的治疗方法。将角膜基质浸透核黄素，并用A段紫外线激活，释放的自由基诱导增加胶原蛋白之间的共价键。

很多研究已经证实，疾病进展出现短期或中期的停滞，常伴随角膜扁平化和角膜规律性改善。这方面关于成年人的研究有很多。自“概念验证试验”确定角膜胶原交联减缓或阻止圆锥角膜的进展具有良好的安全性（短期和中期），在儿童范围进行下一步测试就是合理的。

2年的结果很令人鼓舞。不仅圆锥角膜不再进展，各项角膜参数也显著改善。角膜厚度在6个月时降低，但1年时恢复至基线，并在2年时稳定。并且没有发生重大不良反应。然而这仅仅是一个2年研究，而这些孩子们还需要使用自己的角膜很多年。

目前看来，角膜胶原交联治疗快速进展的圆锥角膜相当合理。接下来的问题是，对于尚未证明是进展性圆锥角膜的眼睛，能否在疾病恶化前提前治疗？这需要更加长期的随访，以证明其有效性和安全性。