如何正确服用甲氨蝶呤？

甲氨蝶呤，过去称为氨甲喋呤，根据其英文名称常被缩写为MTX。细心的患者在阅读该药品的说明书后会发现，甲氨蝶呤主治白血病和某些肿瘤。实际上，甲氨蝶呤还被广泛用于类风湿关节炎、顽固性银屑病、银屑病性关节炎、皮肌炎等免疫性疾病。甲氨蝶呤在国际上已被风湿病专家公认为是治疗类风湿关节炎最重要的药物。

甲氨蝶呤为叶酸拮抗剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使DNA合成所需的原料嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成受阻，进而抑制细胞的分裂与增殖。简言之，甲氨蝶呤与体内叶酸的作用相反，它可以抑制肿瘤细胞与免疫炎症细胞的生长与繁殖。这是它既可以治疗肿瘤也可以治疗免疫性疾病的基础。

甲氨蝶呤如果每周只用小剂量的话，很少会产生严重的副作用。其常见的副作用有，口腔溃疡或口炎、胃部不适、恶心、食欲减退，以及肝脏转氨酶升高(肝功能损害)。偶尔出现骨髓抑制(血白细胞和血小板减少)、脱发、肺纤维化等。甲氨喋呤也会使男性精子数量减少，但是停药后就会恢复。甲氨喋呤不会影响生育能力，但是怀孕的妇女使用甲氨喋呤可能会导致新生儿缺陷。

为了尽可能规避不良反应，服用甲氨蝶呤的患者应注意以下事项：

1、排除不适合人群。在开始甲氨蝶呤治疗前，化验血常规、肝肾功能、乙肝五项、丙肝抗体、艾滋病抗体、妊娠试验等。肝肾功能不全者、慢性感染者、妊娠妇女等不宜服用。

2、适量补充叶酸。在每周服用甲氨蝶呤(≥15mg)的第2日或第3日服用1片(5mg)叶酸，可以明显减少甲氨蝶呤诱发的口腔溃疡、肝转氨酶升高、胃肠不适等不良反应，且不降低甲氨蝶呤的疗效。但任何事情都是物极必反，如果每日服用叶酸将减少甲氨蝶呤的吸收、降低其血药浓度，则降低疗效。在门诊我也经常发现一些患者，因为每天服用叶酸1-2片(2.5-5mg)而降低了甲氨蝶呤的疗效，致病情一直得不到有效控制。如果每周服用甲氨蝶呤(≤10mg)，则不推荐常规补充叶酸。

3、口服改肌注。如果患者服用甲氨蝶呤片后，恶心反应严重，甚至呕吐，可改用甲氨蝶呤针剂，每周肌注1次(5-15mg)。

4、禁止饮酒。因为酒精会增加甲氨蝶呤诱发肝脏损害的风险。

5、合并用药遵医嘱。例如，磺胺类药物可能会引起甲氨蝶呤血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与甲氨蝶呤同用可增加其毒副作用。因此服药期间，如需服用其他药物应咨询医生，以免不良反应的发生。

6、适当避孕。因为可能导致胎儿畸形，需要停药三个月以上才可怀孕。

7、禁止哺乳。哺乳期间不要服用甲氨喋呤，因为它会通过乳汁进入婴儿体内。

8、定期化验。在开始服甲氨蝶呤的前3月至少每月化验血常规、肝功能、肾功能。长期服用时，至少每3月复查1次血常规、肝功能、肾功能。

因为类风湿关节炎是一种顽症，对于大多数患者，单用一种药物难以控制病情，临床上常常以甲氨蝶呤为基础联合应用2-4种药物(包括消炎止痛药，甚至包括强的松)。对于类风湿关节炎患者而言，甲氨蝶呤确为一种良药，它虽然有许多不良反应，但只要使用规范，其好处远多于坏处。根据我们的使用经验，对绝大多数病人来说，甲氨蝶呤是安全有效的。此外，它还有一个优点，就是可以口服，而且价格是相当的便宜。

甲氨蝶呤首次口服剂量常为5-10mg(每片的药量是2.5mg)，每周1次(请注意，不是每日服用)。根据疗效和耐受性，可每2-4周增加2.5mg，最大剂量为15-25mg，每周1次。