输精管缺如是男性生殖系统的一种先天性畸形，是梗阻性无精子症及男性不育的一个重要病因。
概述：
输精管缺如是男性生殖系统的一种先天性畸形，是梗阻性无精子症及男性不育的一个重要病因。该病早在18世纪中叶就已发现，但由于诊断手段的局限，直到20世纪前半叶全世界仅报道25例。其后，随着男性不育诊治技术的提高，病例报道不断增加。从1985年至今，国内陆续报道病例及治疗研究已近170余例。尽管如此该病的病因仍未阐明。近10余年来，随着对该病病因学探讨的逐渐深入，输精管缺如与囊性纤维化的关系得到广泛关注对后者的深入研究使先天性输精管缺如的分子生物学基础得到了初步的揭示。
流行病学
输精管缺如是输精管畸形中最常见的一种类型。自1755年John Hunter首先发现以来，报道例数逐年增多迄今国内已报道约200余例，国外报道梗阻性无精子症占男性不育6％～14％健康搜索，而输精管缺如占梗阻性无精子症的18％～50％。其中，先天性双侧输精管缺如(CBAVD)约占整个男性不育的1％～2％，先天性单侧输精管缺如(CUAVD)占男性不育0.5％～1％。1985年我国曾一次报道1310例男性不育其中输精管缺如占1.15％，而在1989年报道的250例无精子症中输精管缺如占24％，与国外报道相近。由此可见，先天性输精管缺如在临床上并非罕见。
病因
先天性输精管缺如作为一种男性生殖系统的先天畸形一直被怀疑可能与遗传因素有关。如曾发现该病在一些家族中有聚集现象，而发现囊性纤维化病与先天性输精管缺如在临床上密切相关则为遗传因素的重要作用提供了有力的依据自20世纪80年代末，囊性纤维化病的临床和分子遗传学研究取得了重大进展，对该病与先天性输精管缺如关系的分子水平上的研究使先天性输精管缺如的遗传基础得到了初步阐明。囊性纤维化病是一种常见的致死性常染色体隐性遗传病，在白种人中发病率达1/2000活产儿致病基因携带者频率高达1/22。
临床主要表现
为慢性肺部疾患，胰腺外分泌功能不足，汗液电解质浓度增高及男性不育等。该病致病基因已于1989年被定位于7号染色体长臂3区1带(7q31)，并已克隆测序。基因全长250kb，有27个外显子，eDNA长6129bp，编码蛋白质称为囊性纤维化病跨膜转运调节物(cysticfibrosistransportregulator，CFTR)行使氯离子通道的功能健康搜索。目前该基因已发现600余种突变和变异，覆盖整个CFTR基因区域，其中白种人中70％的突变△F508，即第10外显子第1653～l655位碱基对缺失了一个编码肽链第508位苯丙氨酸的密码子。
在对囊性纤维化病的研究中发现绝大多数男性患者均因先天性输精管缺如而不育，这表明该基因的突变与输精管发育异常密切有关，研究已经证实第1类先天性输精管缺如患者由CFTR基因突变引起然而无典型囊性纤维化症状或身体貌似健康男性的先天性输精管缺如是否与CFTR基因异常有关目前尚不清楚1983年Petit等首先报道1例无典型囊性纤维化病症状的先天性输精管缺如患者，其伴有7号染色体异常即inv(7)(p15，q32)，inv(9)(p11，q13)。
当时，由于CF基因尚未定位，未考虑到其与囊性纤维化的关系现在知道，CFTR基因恰好定位于7q31。此例染色体臂间倒位可能破坏了7号染色体上与其相邻的CFTR基因结构，从而引起先天性输精管缺如的发生。此例提示第2类先天性输精管缺如发生与CFTR基因异常可能存在的相关关系。
其次，随着囊性纤维化病的临床与分子遗传学的深入研究，日益显示出囊性纤维化病临床表现的多样化及突变基因型与表现型的密切相关，即不同的突变基因型可能导致不同的临床表现，同一突变基因型在不同个体中亦可能有不同的临床表现。许多研究者就此类CBAVD患者的CFTR基因外显子及外显子与内含子剪切位点进行了广泛的突变筛查结果发现此类CBAVD确与CFTR基因突变密切相关健康搜索。在这些患者中至少50％～70％有时甚至高达86％携带有一个CFTR突变基因，其中还有10％是CFTR基因突变的复杂杂合子，即两条7号染色体各有一种CFTR基因突变。这与正常人群中仅4％的CFTR基因突变携带者频率及0.2％的发病率相比有极显著性差异。此外还发现此类CBAVD患者CFTR基因中有许多新的或比较罕见的突变，与典型囊性纤维化患者携带的突变类型及频率有所不同。进一步证实了囊性纤维化病的突变基因型与表现型之间的关系，即较常见的突变引起了典型囊性纤维化病症状，而一些相对罕见的突变则更多地仅引起了CBAVD。
综上所述，目前比较一致的看法是：相当一部分无典型囊性纤维化病症状的CBAVD男性是囊性纤维化病的一个独特的遗传群体，CBAVD与肺部疾患、胰腺功能不足同是囊性纤维化基因突变的一种重要的表现型。CFTR基因编码区突变是第2类CBAVD最重要的遗传病因之一。
此外，在对CUAVD的研究中，研究者发现当患者单侧输精管缺如对侧的输精管在腹股沟或骨盆水平有非医源性闭锁时，其CFTR基因突变率常高达89％，与CBAVD相似而与正常人群有极显著差异这证实了CFTR基因编码区突变也是此类CUAVD最重要的遗传病因之一目前对囊性纤维化病基因表达的研究不仅涉及基因编码区，还包含了少数的非编码区，如第8内含子(introne8)的poly(T)。在对呼吸上皮CFTR基因表达的研究中证实等位基因5T能影响该基因第9外显子的正常剪切，使转录水平下降，导致CFTR基因不完全表达，引起CFTR蛋白水平的降低并可引发一系列临床症状。故目前认为introne8的5T突变是导致囊性纤维化病临床表现多样性的原因之一。
为探讨CBAVD与5T突变的关系有作者在对CBAVD的研究中，根据囊性纤维化基因突变情况将结果分为3组：第1组约占15％，为CFTR基因突变的复杂杂合子，均无5T突变;第2组约占60％，有一个CFTR基因突变，其中60％以上伴有另一个CFTR基因上的5T突变;第3组约占25％，未发现其他CFTR基因突变，而其5T突变携带者频率约为25％，甚至出现5T纯合子。由此可见当2个CFTR基因均发生突变时，CBAVD的发生可能仅与前者有关而与5T突变无关;而后两组5T突变携带者频率均明显高于正常人群5％的携带者频率，显示出极显著差异，提示CFTR基因introne8上5T突变的存在可能是先天性输精管缺如发生的另一个遗传病因，且一个CFTR基因编码区突变加上另健康搜索一CFTR基因非编码区的一个5T突变可能是导致先天性输精管缺如最常见的原因对CBAVD男性CFTR基因转录水平的研究还表明当一个CFTR基因突变与一个5T突变组成的杂合子时其转录产物仅为正常的6％～16％，而5T突变纯合子转录产物仅为正常的24％。
这进一步为5T突变在先天性输精管缺如发生中的重要作用提供了理论依据，并从一定程度上揭示了作为常染色体隐性遗传的囊性纤维化病在仅有一个基因编码区突变时也是发生先天性输精管缺如的原因。此外，该基因的转录有一定的组织特异性，如呼吸上皮转录水平高于附睾上皮，这可能是携带CFTR基因突变健康搜索的先天性输精管缺如患者无其他临床表现的原因之一。
相当一部分的单纯性先天性输精管缺如是CFTR基因突变的结果，是囊性纤维化病的一个特殊的表现型。但在另一部分CBAVD及CUAVD患者中并未发现CFTR基因突变，其原因可能是：
①CFTR基因较大目前的聚合酶链反应-单链构象多态等技术尚难检出全部的突变;
②迄今仅对CFTR基因的外显子、剪切位点和极少数内合子进行过突变分析，尚不能排除启动子区域或其他调节位点突变的存在，而后者的存在是可能的;
③一些家系中父子、同胞携带同一突变时，仅其中之一发生CBAVD，这说明先天性输精管缺如发生过程中，除CFTR基因异常外，还可能存在其他遗传因素和环境因素的作用;
④在先天性输精管缺如合并其他泌尿系统畸形(如肾脏畸形等)及一侧输精管基本正常的CUAVD患者中，均未发现CFTR基因的突变，提示此类先天性输精管缺如与CFTR基因无关，也支持尚有其他病因的作用鉴于对先天性输精管缺如的分子遗传学研究尚局限于基因编码及少数非编码区，因而除继续从CFTR基因编码区检出更多突变外还应将筛查的区域逐渐扩展到基因启动子区及其他调控区并研究CFTR基因外的其他与先天性输精管缺如发生可能有关的基因健康搜索从而更加充分地揭示先天性输精管缺如的分子遗传基础。
发病机制
先天性输精管缺如可分为：
1、双侧输精管缺如(CBAVD) 由于双侧中肾管均未发育或发育不全，可伴有附睾、精囊缺如，很少伴发双肾畸形或缺如。
2、单侧输精管缺如(CUAVD) 由单侧中肾管未发育或发育不全所致，常伴发同侧输尿管芽不发育而致肾不发育，出现同侧肾、输尿管输精管、附睾管均缺如。
3、部分输精管缺如 又可分为输精管阴囊段缺如和输精管盆腔段缺如，可能是中肾管在衍变成输精管过程中突然中止所致。其他输精管畸形有输精管某一段呈纤维索状管腔闭锁不通中肾管分支发育成重复输精管，健康搜索在所报告的重复输精管病例中，大多数重复侧有两个睾丸，输精管各自与一个睾丸相连。此外输精管可偏离精索，异位开口于其他部位1978年Kaplan报道8例输精管异位畸形病人，其中6例合并其他泌尿生殖器官畸形，3例伴有先天性肛门闭锁由于睾丸自生殖嵴发育而来，故输精管畸形时睾丸一般无异常。
根据临床表现及与囊性纤维化病的关系，先天性输精管缺如可分为2类：第1类与囊性纤维化病明确相关，患者多以慢性肺部疾患、胰腺功能不足等就诊。检查时可发现汗液中电解质浓度升高等典型的囊性纤维化病症状;第2类病因不明，临床多以不育就诊，而体检时未见其他异常。
实验室检查
CBVAD者精液量少，pH低无精子精浆果糖缺乏或含量低(0.87g/ml或13μmol/1次射精)。
其它辅助检查：
1、睾丸组织检查 其曲细精管能产生精子，附睾头穿刺液中有活精子。
2、影像学检查 B超、CTMRI等可见部分病例有精囊缺如或发育不良;肾畸形发育不良、一侧肾缺如等。 pH(尿) 果糖 精液量(精液) 维生素A
临床表现： 双侧输精管缺如常因婚后不育而就诊，患者身体健康，性生活正常，能射精。阴囊触诊精索内扪及不到输精管。单侧输精管缺如由于对侧睾丸输精管正常，可不影响正常生育故不必治疗重复输精管畸形无临床症状，性生活正常多在阴囊探查手术中被发现。
并发症： 单侧输精管缺如时可伴有同侧肾缺如，输精管缺如往往伴有精囊及部分附睾缺如，但输精管缺如并不伴睾丸缺如，这是因为睾丸来自原始性腺，而附睾、输精管、精囊和射精管来自中肾管。
诊断
1、病史 不育。
2、体检 双侧或单侧阴囊内触不到输精管，附睾头部增大，体尾部缺如。
3、部分缺如有时在手术中偶然发现
鉴别诊断： 目前暂无相关资料
治疗：
研究表明先天性输精管缺如的主要遗传学病因CFTR基因突变并不影响精子本身的功能及人工授精的成功率。但该病的治疗仍相当困难以往可通过穿刺人工精子贮囊抽吸精子作人工授精1955年Hanly首先用羊膜制作一个贮囊，并使患者妻子怀孕。随后一些学者用静脉、睾丸鞘膜以及动物试验用硅橡胶制作贮囊均未能推广。Cruz(1980)报道25例有4例怀孕，1例自然流产。Kelaml(1982)报道23例中2例怀孕，1例自然流产。Silber等(1985)报道24例却无1例怀孕实践证明成功率太低难以健康搜索在临床上推广。
近年Tournaye等推荐显微外科附睾精子吸引术(microsurgicalepididymalspermaspiration，MESA)与细胞质内精子注射(intracytoplamicsperminjection，ICSI)相结合进行治疗，可有效提高生育率。针对囊性纤维化主要是对症处理应用抗生素采用饮食疗法以利食物消化吸收预后： 目前，先天性输精管缺如本身还无法治疗。但随着辅助生殖技ART)的发展，患者的生育已成为可能。
