转移性结直肠癌如何研究进展

肿瘤生长和增殖过程中需要新生血管的形成，而血管内皮生长因子在其中起重要的作用。血管内皮生长因子家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D等多个相关分子。其中，肿瘤新生血管形成中最重要是VEGF-A，这种因子可促进血管内皮细胞生长、增殖，并与血管内皮细胞产生的生长因子受体相结合，激活下游信号转导通路，最终促进新生血管的生成。

贝伐单抗(Bevacizumab AVASTIN)是与血管内皮细胞生长因子(VEGF)结合的重组人源化单克隆抗体，能与VEGF-A结合，阻止其与血管内皮生长因子受体的相互作用，起到抗新生血管形成的作用，进而抑制肿瘤生长。临床试验已证明，贝伐单抗与化疗联合可以显著提高转移性结直肠癌的有效率，并延长患者的无进展生存期和总生存期。

因此，美国FDA于2004年批准用于临床，成为首个用于临床的靶向VEGF药物。以后的多个研究表明，贝伐单抗联合化疗对非小细胞肺癌、转移性乳腺癌及转移性肾癌等多种实体瘤有效。目前，贝伐单抗在我国的注册临床试验已经结束，2010年有望在中国批准上市。尽管国外众多的临床研究已经证明了贝伐单抗临床使用安全性良好，严重不良事件发生率低，相关不良反应与细胞毒药物无重叠。

但是，作为靶向VEGF药物特有的相关不良事件，如出血、胃肠道穿孔、动脉血栓等，贝伐单抗引起的这些严重不良事件，虽然发生率低，但对极少数患者可能是致命的。为了使中国的肿瘤内科医生能及早认识贝伐单抗的不良反应，更好地为使用贝伐单抗作准备，本文对贝伐单抗国内外临床应用后，出现的的相关不良反应的发生情况、可能机制、风险因素和临床处理措施等进行了综述。