Prader-Willi综合征（PWS） 是第一个被发现基因组印迹缺陷导致的人类疾病。基因组印迹是一种非孟德尔遗传方式， 仅存在于哺乳动物， 指配子或合子中的某些基因经过表观修饰（epigenetic modification）后， 在后代体细胞不同亲本来源的等位基因差异性表达现象。染色体15q11.2-13位置的小核核糖核蛋白多肽N基因（small nuclear ribonucleoprotein polypeptide N，SNRPN）是该综合征的一个重要基因，在正常人母源性SNRPN的CpG岛高度甲基化，而父源SNRPN的CpG岛没有甲基化，因此仅来自父亲的基因有表达，而母亲来源的基因失活。该综合征于1887年首次被描述，1980 年被发现是由于失去了父源性15q11.2-13位置的印迹基因。男女发病率无明显差异。各种族均有发病，但发病率有一定差异；在美国该病发病率为1／16 000～1／25 000。
PWS中70％是由于父源性15q11.2-13片断缺失，28％是由于母源单亲二倍性，小于1％的患儿是由于印迹中心突变所致。现有的几种PWS诊断方法中，荧光原位杂交方法对技术及仪器的要求的要求最高，所需时间长，且只能诊断由于基因片段缺失而导致PWS的患者，即70％的患儿。另外母源单亲二倍性和基因印迹中心突变导致PWS的患儿不能经荧光原位杂交方法诊断。本文报告的方法在PCR扩增DNA之前利用两个甲基化特异的核酸内切酶McrBC和HpaⅡ消化DNA模板。McrBC能特异消化甲基化的胞嘧啶，即正常的母源性序列；在PWS患儿，由于缺失了父源性序列，而正常的母源性序列被酶消化，使SNRPN序列不能被扩增。HpaⅡ能消化没有甲基化的CpG序列，即正常的父源性序列；在PWS患儿，由于父源性序列已缺失，HpaⅡ消化对患者DNA无影响，SNRPN序列能被扩增。本方法与焦亚硫酸钠处理后甲基化特异性聚合酶链式反应方法均可以检测99％的患儿，包括由于基因片段缺失和母源单亲二倍性两种原因导致的PWS。该方法简单易行，仪器设备要求低，适用于临床快速诊断。
典型PWS表现为孕期胎动减少，新生儿期严重肌张力低下，喂养困难，阴囊发育不良或者隐睾。随后肌张力低下逐渐好转，自1 ~6岁左右食欲突然增大，不易控制，逐渐发展到肥胖；此期可发现患儿运动智力发育均落后。青春期患儿表现出身材矮小（相对于遗传身高），中枢性性发育低下，可能有行为问题，如脾气暴躁，偷吃，强迫行为等。Gunay-Aygun等[5]报道，97％的PWS患儿有新生儿期肌张力低下和发育落后，93％的患儿有婴儿期喂养困难，1岁后多食，体重暴增和性发育落后。但国内也有报道5例PWS患者均无新生儿期肌张力低下和喂养困难。
在PWS诊断过程中，当患儿1岁以后出现食欲增大，体重暴增时，接诊医生容易怀疑此病。在新生儿和婴儿期，PWS患儿表现为中枢性肌张力低下和喂养困难，需与其他导致松软儿的疾病，如大脑发育不全（软瘫型），先天性肌病等相鉴别。与先天性肌病相鉴别的是PWS患儿虽然有严重中枢性肌张力低下，但一般呼吸正常，不需要机械呼吸支持。本文前2例患儿在新生儿期被误诊为脑瘫。目前国内报道的PWS患儿多在出现肥胖症状之后。由于甲基化分析方法简单易行，在新生儿期若怀疑此病，可用该方法快速诊断，使患儿得到及时有效治疗。
重组人生长激素应用于治疗PWS有10余年，2000年美国食品与药物管理局正式批准应用。数个临床治疗中心的大数量患儿治疗结果显示重组人生长激素提高线性身高增长速度，显著改善患者的最终身高。早期治疗对身高改善效果更好，而且能提高碳水化合物代谢速度，减少脂肪蓄积，促进运动系统和认知发育。但在应用重组人生长激素治疗过程中，要密切观察患儿的呼吸系统，嘱家长注意患儿夜间睡眠情况，观察有无打鼾及呼吸暂停，防止呼吸道阻塞窒息而亡，必要时进行扁桃体和增殖腺切除术。
基因缺失和母源单亲二倍性导致的PWS再发风险很低，仅为1％，而印迹中心突变导致的PWS再发风险很高，达到50％。为了更好地进行遗传咨询和产前诊断，患者还需进一步分析疾病分子机制。
