如何走出乙肝反复复发的梦魇？

核苷类药物是抗乙肝病毒的重要用药之一，它的优点是较快抑制病毒，改善病情，同时服用方便，容易被患者接受。不过核苷类药物也有突出的缺点，就是停药复发率高，需要长期用药。有些病人甚至有反复复发的经历，被形象的称为“好上不好下”。

如何打破核苷类停药复发的梦魇？实现临床治愈无疑是最好的办法。权威指南已明确指出，慢乙肝治疗理想的终点是实现HBsAg（表面抗原）清除，即临床治愈。大量研究结果证实，实现这一终点的患者肝硬化、肝癌的风险低，疾病长期缓解。其次是实现持久的HBeAg（e抗原）血清学转换，这样的疗效也能帮助疾病长期缓解，实现安全停药，还可以诱导HBsAg清除。

不过，核苷类药的作用机制主要是直接抗病毒，虽然可以较快实现病毒学抑制，但治疗获得HBeAg血清学转换率与HBsAg清除率均较低，各种核苷（酸）类似物治疗2-5年的HBeAg血清学转换率不超过30％，HBsAg清除率接近自然清除率。对于核苷类治疗的患者，要实现安全停药还需要找其他药物来帮忙。

相对于核苷类药物，干扰素治疗能实现较高的HBeAg血清学转换与HBsAg清除率。这主要是因为聚乙二醇干扰素（长效干扰素）不但和核苷类一样具有一定的抗病毒作用，而且还能通过免疫调节帮助宿主实现对乙肝病毒的免疫控制，能够获得持久的HBeAg血清学转换，甚至HBsAg清除率。正是基于这种特点，聚乙二醇干扰素才能够以有限疗程实现真正的慢乙肝成功治疗――临床治愈，最终使部分人群达到安全停药的可能。

一个大型临床研究（OSST研究）结果已经显示，核苷类药物治疗的患者用聚乙二醇干扰素α-2a治疗，1年内实现HBeAg血清学转换的机会比继续服用核苷类治疗增加近2倍。尤其对于HBeAg已经清除且HBsAg水平低的患者，实现HBsAg清除的机会可达到25％。

总之，核苷类药治疗“好上不好下”，在已接受了核苷类治疗的情况下，如果病情稳定，尤其是HBsAg定量水平较低时，可以尝试通过聚乙二醇干扰素缩短治疗疗程，争取HBeAg血清学转换甚至HBsAg清除。