前列腺癌药物enzalutamide有望用于三阴乳腺癌

乳腺癌的定义依据其驱动因子，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER2）是最常见的3种驱动因子，当前也有针对每种乳腺癌的药物。当乳腺癌由一种未知的因子驱动，则鲜有治疗方案。在这种情况下，乳腺癌无ER、PR、HER2，被认为不是由激素驱动，这类乳腺癌被称为三阴性乳腺癌（triplenegativebreastcancer）。新疆肿瘤医院乳腺外科欧江华

10年前，美国科罗拉多大学（UniversityofColorado）癌症中心的研究人员在乳腺癌驱动因子列表上添加了另一成员――雄激素受体（androgenreceptor，AR）。本周的研究，标志着靶向于这类乳腺癌生长的一项临床试验的重要里程碑。

事实上，75％的乳腺癌和约20％的三阴性乳腺癌，AR呈阳性。阻断AR可能能够终止一些三阴性乳腺癌的生长。长期以来，对付这类极具侵略性的癌症，化疗、放疗、手术是唯一的治疗方法。

科罗拉多大学癌症中心乳腺癌项目负责人AnthonyElias医师称：“这项工作是现在肿瘤学研究的一个简洁例子。我们注意到临床上的某一事物，然后在实验室进行研究。现在我们非常高兴向大家报告，实验室工作再次回到了临床，具有非常真实的潜力，使癌症患者益处。”

该项工作开始于2001年，当时Elias在临床上观察到，ER阳性乳腺癌对雌激素阻断疗法反应不佳或只是暂时反应，并将这一现象告诉了同事JenniferRicher博士。在这些病例中，其他的一些因素驱动了癌症。到底是什么途径？Richer通过研究证实，是AR。

长期以来，一致认为雄激素（包括睾酮）是前列腺癌的驱动因子。因此，靶向于机体产生雄激素及癌细胞利用雄激素能力的相关药物已经正在研发中。Richer博士首先利用细胞培养及动物模型研究了Medivation制药公司当时的实验性药物MDV-3100。

通常情况下，激素作用方式是通过结合细胞质中的受体，随后激素及受体复合物进入细胞核内，调节相关基因的表达，这些基因告诉癌细胞生存及不受控制地繁衍。MDV-3100，现在被称为enzalutamide，最近获得了FDA批准用于前列腺癌的治疗。MDV-3100使AR无法进入细胞核，因此，细胞生长的信号无法传递。

有趣的是，ER阳性乳腺癌对这种药物也具有易感性，Richer解释称，这种方式下，雌激素信号传递至细胞核，需要AR存在于细胞核内（这有悖于常理）。

因此，enzalutamine在治疗乳腺癌中具有多种潜在应用：作为一线药物，用于具有或不具有其他激素驱动因素的AR阳性癌症的治疗；作为二线药物，用于突变导致ER或HER-2依赖性丧失而采取AR依赖性的肿瘤；结合靶向其他激素的药物，在第一时间阻止癌症朝AR依赖性方向突变，或者取代现有疗法，用于雌激素阳性乳腺癌的治疗，这类癌症视乎对这种抗雄激素疗法具有易感性。

在观察到“无额外毒性（no additionaltoxicities）”后，Elias预计正在开展的I期Enzalutamide三阴性乳腺癌临床试验推进至II期临床，从提供安全性数据至证明疗效数据。除CU癌症中心，该试验也将在纪念斯隆-凯特琳癌症中心及Karmanos癌症研究所开展。Richer及Elias将把他们工作中雄激素阳性乳腺癌额外研究数据，提交至12月的乳腺癌研讨会。

随着新靶标的验证，Richer与Elias可能很快提供一种功能强大的新治疗药物，用于能逃避当前疗法的一类乳腺癌的治疗。