如何使用肾素抑制剂并不获益

在第62届ACC年会上公布的研究结果显示：尽管预期降血压的aliskiren 可改善心力衰竭的预后，但实际上并不获益。

心力衰竭是65岁以上的患者住院的主要原因，每年的医疗成本达数十美元， 研究真一直希望找到治疗更有效的手段。 ASTRONAUT是一个国际的双盲研究，纳入因心力衰竭住院的病情相对稳定的患者，并在出院后随访。患者随机分为aliskiren组（开始150 mg，随后增加至300mg）和安慰剂组。随访6月后，两组患者心血管死亡和因心力衰竭再住院发生率无差别。 但aliskiren组血浆中NT-BNP明显持续下降。

在大多数患者，其血浆BNP与心力衰竭的分级相关，有助于医师治疗计划。研究的药物确实降低患者BNP水平，但不想我们预期那样降低死亡率和再次住院率。除了应用有循证医学证据的心力衰竭药物外，加用aliskiren降低BNP水平，但高钾血症、肾功能恶化和低血压明显增加。可能是药物的副作用抵消了其有益作用。

ASTRONAUT纳入316个中心，1,615名心力衰竭的住院患者，出院时服用高剂量的aliskiren。两组初始基线的肾功能、射血分数、 NT-proBNP、高血压、冠心病、糖尿病及心房颤动无差别。开始每两周随访1次，然后每三月随访1次，然后1年随访一次。

患者出院后其预后未达到改善，这是我们研究的目的所在。 研究中纳入的患者比门诊慢性心力衰竭患者死亡率高，甚至在这些在住院期间对标准治疗反应很好的患者依然如此。既往研究显示，约30％因心力衰竭住院的患者在出院后1到2个月内再次住院。主要是因为住院是门诊心力衰竭患者死亡的重要预测因子之一。

在接受aliskiren治疗的患者, 不合并糖尿病的患者死亡率低于合并糖尿病的患者。这可能由于合并糖尿病的患者更易出现高钾血症、肾功能损害及低血压。但其确切的机制尚待进一步的分析，他认为，尽管亚组的发现很有意义，由于这种分析具有统计学的局限性，需谨慎解释。

ALTITUDE出现类似的研究结果，服用aliskiren增加合并糖尿病和肾病患者的非致命性卒中发生率，导致该试验提前终止。

ASTRONAUT试验纳入完全不同的人群，并与 He ALTITUDE试验的结果不同，而且， aliskiren治疗组的卒中发生率低于安慰机组。

Gheorghiade博士建议，需要进一步的研究明确肾素抑制剂是否给非糖尿病心力衰竭患者带来益处。