肝癌中晚期最常见的症状是肝区疼痛。多数患者因为肝脏呈进行性的肿大，或者肿瘤生长速度过快，肝被膜被牵拉，导致持续性的胀痛或者是钝痛，还有部分患者因为病变会侵犯膈肌，也会导致疼痛。一部分患者由于肝癌晚期，肿瘤压迫胆管或者肝门淋巴结肿大压迫胆管，会导致阻塞性的黄疸。还有一部分患者因为同时合并了肝硬化或者慢性肝炎，也会表现为肝细胞黄疸的症状。晚期部分患者还会出现腹水、消瘦、乏力、发热等全身的症状。
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