应重视中药引起的“药物性肝炎”

中草药(以下简称中药)作为祖国医学的重要组成部分，为人类的健康事业做出了巨大贡献，随着人们因保健原因和中西医结合治疗疾病的不断发展，中药及其制剂的临床应用日益增多。近年来中药及其制成品所引起不良反应的报道有增多之势，据报道，中药所致的”药物性肝炎”占临床药物性肝病总病例的21.0％-51.4％。盲目认为中药是天然药物，无不良反应的观点是片面的，因此应重视中药引起的肝损伤。

中药引起”药物性肝炎”的原因：

1、中药因素：

(1)对中医药的认识存在误区，“天然药物无毒性”是宣传误导，是药三分毒。中药不但有毒，少部分药物有大毒！历代本草、医书及现代教科书中均有明确的论述，如破瘀散结以及杀虫类的中药不宜久服，久服易伤正气。

(2)中药的化学成分和药理活性非常复杂，许多植物能合成化学物如生物碱和周期性多肽，对动物产生毒性作用而获得自身保护。肝脏作为人体处理化学物质的生物工厂，在清除这些有毒物质的同时，有可能产生有毒性的中间代谢产物，导致”药物性肝炎”。

(3)中药中同名异物或异名同物的情况不少，可因误认、误用而致中毒。如防己有广防己、粉防己，广防己临床己报道有肝、肾毒性。

(4)药物因产地、种植、采收季节、加工炮制、运输贮存等条件不同，也可影响其药效和不良反应，如服用大剂量未经炮制的生首乌会导致肝脏的损害。

(5) 不按照中医药辨证论治的基本特征使用中药或中成药，违反禁忌原则，如表虚自汗、阴虚盗汗忌用发表药，妇女胎前产后忌用泻下药。

2、患者因素：

(1)患者自服、误服或迷信某些有毒的中药、中成药或秘方、偏方，或由于患者缺乏对某些中药制剂具有肝毒性的认识，因而服用中药剂量过大，或用药时间过长而引起”药物性肝炎”。

(2)因年龄或健康状况不同，如老人、小儿、体弱、孕产妇及肝肾功能障碍者，都较易引起中毒反应。

(3)少数人因个体差异，在常规剂量也可发生毒性反应。

另外，由于目前因技术原因对中药尤其是复方中药的研究甚少，我们不了解服用一种中药后对药物代谢酶的活性带来何种影响，这种影响可能会导致同服的其他药物在体内蓄积或发生代谢转化，从而对肝脏产生毒性作用。

可致”药物性肝炎”的常用中药：

临床发现可致”药物性肝炎”的常用中药有：

黄药子、菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、艾叶、望江南、苍术、天花粉，桑寄生、贯众、蒲黄、麻黄、柴胡、番泻叶、蜈蚣、合欢皮、丁香、川楝子、鸦胆子、毛冬青、蓖麻子、黎芦、丹参、罂粟、桑寄生，姜半夏、泽泻、大黄、虎杖、贯众、艾叶、千里光、防己、土荆芥、肉豆蔻、商陆、常山、大枫子、朱砂、斑蝥、穿山甲、黄芩、缬草、乌头、白果等。

已知可引起”药物性肝炎”的中药复方制剂有：

壮骨关节丸、小柴胡汤、大柴胡汤、复方青黛胶囊(丸)、克银丸、消银片(丸)、消核片、白癜风胶囊、白复康冲剂、白蚀丸、六神丸、疳积散、麻杏石甘汤、葛根汤、大黄牡丹皮汤、防风通圣散、湿毒清、血毒丸、追风透骨九。消咳喘、壮骨伸筋胶囊、骨仙片、增生平、六神丸、牛黄解毒片、天麻丸、复方丹参注射液、地奥心血康、昆明山海棠片等。

此外，一些外用中药误服后也可致不同程度的”药物性肝炎”：

如鱼胆、鱼藤、海兔、雄黄、薄荷油、生棉子油，桐子及桐油等。

3、中药所致”药物性肝炎”的临床表现：

在过去的70多年里，人们发现全世界有350多种植物含有肝脏毒性的生物碱，临床上类似于急性和慢性肝脏疾病的所有形式，包括急性肝细胞损害，胆汁淤积，慢性肝炎伴纤维化，肝硬化，暴发性肝衰竭。

急性”药物性肝炎”的常见临床症状为乏力、纳差、厌食、腹胀、恶心和呕吐，少数患者可有皮疹、发热，黄疸等出现表明肝细胞损害明显或出现了肝内胆汁淤积，严重者可出现肝昏迷、消化道大出血、肾功能衰竭甚至死亡。如番泻叶、麻黄、金不换、婆婆纳、大白屈菜及小柴胡汤等。

胆汁淤积，其临床表现包括黄疸，瘙痒，恶心，不适和疲乏等。生物化学特征为碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、5'核苷酸酶和胆管损害的其他指标升高。有报道金不换引起急性胆汁淤积。还有报道甘草酸可以引起胆管消失综合征。

慢性肝炎其表现可能类似于慢性病毒性肝炎和慢性自身免疫性肝炎。长期服用中药如小柴胡汤及金不换都可产生慢性肝脏损害。

4、中药所致”药物性肝炎”的预防：

(1)正确认识中药的肝毒性。提高对药物不良反应的认识，消除中药没有不良反应、使用安全的误区，是药三分毒。中药的不良反应目前尚有许多研究工作等待进行，但困难较多，因为中药常是多味药的复合制剂，且相同的药物，若产地、种植、生长期、采收季节、加工、炮制、运输、储存等环节有别，不但成分和药效不同，且不良反应也不一样。不论是单味药、多味中药汤剂、中成药、还是针剂，均可引起肝损害。

(2)对患者加强宣传教育和指导，建议患者在医生指导下服用药物，防止或纠正其乱服民间单偏方、中西药物或保健品，尤其是某些中药保健品上市之前常缺乏严格的动物实验与临床观察，不良反应往往难以预料。此举既可减轻肝脏的代谢负担，又可避免药物对肝脏潜在的毒性损伤。

(3)要合理用药。医生在治疗过程中要尽量避免应用文献已有报道可引起”药物性肝炎”的药物，按照药典规定或推荐的剂量、服法和疗程合理处方用药；确实需要使用对肝脏有直接毒性的中药，要定期检验肝功能；尽量避免酒后或饥饿状态下服药；营养不良者及老年患者对药物的解毒能力下降，更易发生药物性肝损害，应适当减少用药剂量；避免用药过多，避免多种中药或与多种西药联合应用。

(4)应用中药治疗期间，一旦发现患者出现乏力、纳差、黄疸等症状，或出现皮疹、发热等过敏表现，应检查肝功能，及时停药。

中药具有药理作用和毒理作用的双重性，甚至其有效成分就是其毒性成分。在临床实践中，应鼓励医生和患者报告与中药相关的不良反应，以便研究中药制剂肝脏毒性的发生率，使我国的国粹发扬光大，更好更安全地服务于民。