骨髓瘤患者教育手册

骨髓瘤是一种骨髓的肿瘤。虽然新闻媒体有所介绍，但是公众对骨髓瘤还是缺乏认识。编写本手册目的在于提供有关本病的一些基本知识和治疗建议。

这本手册提供了骨髓瘤的基本知识，足以使患者能够对各种治疗选择作出决定，同时此手册也补充了医生提供的信息。看护者，家属和患者的朋友都能从中获得有用的信息。山东大学齐鲁医院血液科王鲁群

目前虽然骨髓瘤还不能够治愈，但还是有不少治疗方法使患者长期生存。许多患者诊断骨髓瘤后可以存活多年甚至几十年。随着深入的研究，患者的总体治疗前景在不断提高。对本病的认识越深入以及明确做什么对疾病有帮助，这些可以缓解对疾病的忧虑，并且可以有利于诊断。

骨髓瘤是一种个体差异比较大的疾病。骨髓瘤大多缓慢进展，但有时可以更具侵袭性。虽然医生根据患者的不同情况推荐最佳的治疗，但病人在做出个体化治疗决定中起着中心的作用。患者和家属对疾病有充分的认识，能够提出疑问以及进行认真的思考，这些对治疗策略的选择十分重要。

什么是骨髓瘤？

骨髓瘤从字面上看是一种“瘤”，或者肿瘤，涉及“骨髓”，或骨髓中的造血细胞。这种细胞是浆细胞（白细胞的一种），即产生我们的抗体（免疫球蛋白）的细胞。恶性的或癌化的浆细胞称为骨髓瘤细胞。骨髓瘤之所以称为是“多发性的”，这是因为肿瘤侵袭的骨头往往形成多发性病变。单个骨骼损害称为“孤立性骨髓瘤”。

骨髓瘤累及成年时仍正常活跃造血的骨髓。这种活跃造血的骨髓通常存在于脊椎骨、头颅骨、骨盆骨、肋骨以及肩与臀关节的骨骼的中空区。手、脚、前臂和小腿这些部位通常不累及。这些部位的造血功能通常可以充分地保留下来。

骨髓瘤在癌前期就能发现（见表1）。在有些病例中骨髓里的瘤细胞长得非常慢。最早阶段称为意义不明的单株免疫球蛋白血症（MGUS）。这时还不算是癌症，而是意义不明的单株免疫球蛋白血症的阶段。MGUS阶段时，骨髓瘤细胞尚低于骨髓细胞的10％。由MGUS转成骨髓瘤的危险性是很低的：大约仅1％。即使骨髓瘤细胞达到骨髓细胞的10-30％，生长速度还是很慢的，这个阶段称为惰性/冒烟型或无症状骨髓瘤。MGUS和这种惰性骨髓瘤数年内都发展非常缓慢，均无须积极治疗。因此，MGUS和惰性骨髓瘤这两种病与需要积极治疗的活动性有症状的骨髓瘤的正确鉴别是非常重要的。

虽然有些因素可能会导致或者诱发骨髓瘤,但具体机制未明。引起骨髓瘤的高危因素和相关的疾病包括有毒化学物（如越南战争中所用的农药和桔色剂还有一些石油化学化合物）、放射线（包括原子射线）及若干病毒感染（人类免疫缺陷病毒HIV、肝炎病毒、人疱疹病毒-8等）。骨髓瘤没有表现出明显的家族倾向，然而，少数家族具有易感性。

骨髓瘤发生于成人。骨髓瘤发病的平均年龄为60岁。只有5-10％的病人40岁以前发病。骨髓瘤多见于男性和某些人种，例如美籍非洲人。

美国每年大约有20000个骨髓瘤新发病例。亚洲人的发病率约为0.5-1/

100000,而美籍非洲人的发病率则高达10-12/100000。美国在任何时刻内都会有近100000的骨髓瘤患者正在接受治疗。我国的年发病率大概在1/100000。

为什么骨髓瘤必须治疗？

骨髓瘤若不治疗可以导致骨骼破坏，血钙升高，血细胞减少（尤其是贫血），易于感染以及肾功能损害。因为脊柱常常受累，并且骨髓瘤产生的蛋白可以损害

神经，因此会常常面临急需解决的脊柱和神经问题。

治疗骨髓瘤时，要区分骨骼破坏，感染，肾功能损害或神经压迫等急需解决的情况和总体治疗计划。有时候紧急情况的处理是不能也不应该拖延的。然而应该鼓励患者及早的向了解骨髓瘤的血液学或肿瘤学专家咨询。例如可以选择急诊

手术或放疗。所有的治疗选择都必须考虑到将来的治疗的可行性。

一旦紧急情况处理后，就可以讨论详细的总体治疗方案了。通常还有时间去寻找第二种治疗选择或咨询专家以确保所有的选择都是经过仔细推敲的。即使治疗计划很清楚，如果有任何的顾虑、问题或疑问，最好还是尽早解决。和你的主治医生制定双方满意的治疗方案是极其重要的。

什么导致骨髓瘤的医学问题

正常的浆细胞产生免疫球蛋白，这是一种我们称之为“抗体”的复杂蛋白质。骨髓瘤细胞不能产生有功能的抗体，而是一种克隆性的蛋白质，或者称为“单克隆蛋白质”的免疫球蛋白。所有骨髓瘤相关的医学问题都是由骨髓瘤细胞增殖导致的（见表2）。与其他类型的癌症不同，骨髓瘤病人可以有许多奇怪的并发症，因为骨髓瘤细胞不仅形成肿瘤组织，它们还会释放许多蛋白质和其他的化学物质进入骨髓微环境或直接进入血流。

● 骨髓的局部作用 对骨髓的局部影响包括血细胞生成减少和对周围骨质的破坏。这些作用的结果就是骨髓瘤的常见特征，例如贫血，感染易感性，骨痛，骨折和血钙升高。

● 骨髓外的作用 主要是由于骨髓瘤细胞产生的单克隆免疫球蛋白所致。随着骨髓中骨髓瘤细胞的堆积，骨髓瘤特异性的免疫球蛋白或抗体就释放进入血循环。这种骨髓瘤细胞产生的特异性的免疫球蛋白或者单克隆性的蛋白质会导致远处器官的损害；例如肾功能损害并不少见。蛋白质还可以影响血液凝固或干扰循环，并且可以造成其他器官或组织的损害。

骨髓瘤的治疗一方面可以抑制肿瘤生长，另一方面可以减少骨髓瘤产生的蛋白和化学物质所引起的各种作用。

骨髓瘤的类型

骨髓瘤分为不同的类型和亚型。这些分类是基于骨髓瘤细胞所产生的免疫球蛋白的类型。正常情况下，不同的免疫球蛋白在体内有不同的功能。每种免疫球蛋白都是由两条重链和两条轻链组成的。（见图1）。重链有5种：G,A,D,E和M。轻链有2种：κ和λ。骨髓瘤的类型可以通过固定免疫电泳(IFE)试验由重链和轻链而明确。约65％的骨髓瘤患者为IgG型（即重链为G，轻链为κ或λ）。其次为IgA型骨髓瘤，轻链为κ或λ。IgM、IgD 和IgE型是非常罕见的。

几乎30％患者产生的轻链存在于尿中（如轻链κ），而血液中存在轻链和重链（比如IgGκ）。约10％的患者只产生轻链，而不形成重链，这种类型的骨髓瘤称为“轻链”或“本周氏”骨髓瘤。更少的情况下（约1-2％的患者），骨髓瘤细胞产生极少量、甚至不产生任何一种单克隆性蛋白，称为“非分泌型”骨髓瘤。然而， Freelite 试验（血清游离轻链测定）能够在大多数这种病例中检测出微量的轻链。

不同类型骨髓瘤的临床表现只有微弱的差别。IgG型骨髓瘤出现通常的骨髓瘤表现。IgA型骨髓瘤有时以在骨外形成肿瘤为特征。IgD型可以伴发浆细胞白血病，并且更常引起肾脏损害。轻链或本周氏骨髓瘤最容易破坏肾脏，轻链可以在肾脏和/或神经及其它器官里沉积。根据轻链沉积的特征，这种类型称为淀粉样蛋白或轻链沉积。

骨髓瘤的分期

骨髓瘤诊断时体内骨髓瘤细胞的数量是因人而异的。这就是骨髓瘤的分期。过去最通用的分期标准见表4，它显示了骨髓瘤的进展程度和破坏程度，例如骨病和贫血。早期开始治疗、积极避免骨病和其他并发症的发生可以改善预后。目前最常用的分期标准见表5，这是20多个世界范围的研究工作组的合作成果。

有一些实验可以评估某一骨髓瘤病人的疾病进展情况。通常，升高或异常的试验结果预示骨髓瘤更为活跃，很难获得长时间的缓解。