肿瘤是严重危害人类生命的重大疾病之一,其中肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和乳腺癌是癌症发生和死亡的主要癌种。由于恶性肿瘤的无限制生长与浸润、转移,现今临床采用的常规治疗方法手术、放疗、化疗无法完全切除或彻底杀灭肿瘤细胞,因此常出现肿瘤转移或复发;而且常规化疗的特异性较低,在杀伤肿瘤细胞的同时也给正常细胞带来很大的损伤,尤其损伤在抗肿瘤机制中占重要地位的机体免疫系统,有较严重的不良反应,癌症患者常因不能耐受而被迫停止接受治疗。肿瘤的生物治疗因其安全、有效、不良反应低等特点,成为继手术、放疗、化疗之后肿瘤治疗的第四种模式。
肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其相关产品进行肿瘤防治的新疗法,通过调动宿主的天然防御机制或给予天然产生的靶向性很强的物质来获得抗肿瘤的效应。目前最常用的生物治疗方法有免疫治疗、基因治疗、抗新生血管生成治疗、溶瘤病毒治疗、干细胞治疗、诱导分化及凋亡、内分泌治疗等。
免疫治疗 免疫治疗包括细胞因子治疗、免疫细胞治疗、单克隆抗体及偶联物治疗、肿瘤疫苗治疗。
细胞因子治疗 细胞因子是一类由活化的免疫细胞( 淋巴细胞、单核巨噬细胞等) 或间质细胞 ( 血管内皮细胞、成纤维细胞等) 合成或分泌的可溶性多肽类活性小分子物质,具有控制细胞生长、发育,参与机体免疫应答、炎症反应,抑制或促进肿瘤细胞生长的功能,主要包括干扰素 ( IFN-α、IFN-β、 IFN-γ) 、白细胞介素 ( IL-2、IL-4、IL-7、IL-12) 、造血刺激因子 ( EPO、TPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11、IL3) 、肿瘤坏死因子 ( TNF-α) 、修复因子( GM1、EGF、BFGF) 等。细胞因子可诱导癌症患者自身免疫细胞扩增、活化,从而抵抗肿瘤细胞
免疫细胞治疗 免疫细胞治疗是通过分离获取患者自身免疫细胞,在细胞因子的诱导下,大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫效应细胞,再回输到患者体内,直接杀伤肿瘤细胞或纠正机体低下的细胞免疫功能以达到治疗肿瘤的目的。这些细胞的种类有:细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、淋巴因子激活的杀伤细胞(
LAK) 、肿瘤浸润淋巴细胞(
TIL) 、 树突状细胞( DCs) 、CD3 抗体激活的杀伤细胞 (
CD3AK) 及用生物工程改造过的细胞毒T细胞。运用这类生物疗法对多种肿瘤及癌性胸腹水具有很好的疗效,且不良反应轻微,现在已经在临床上得到了应用。
肿瘤疫苗 肿瘤疫苗是一类生物效应调节物,分为预防性肿瘤疫苗与治疗性肿瘤疫苗。用肿瘤细胞或其提取物对癌症患者进行主动免疫,特异性激发、增强机体对肿瘤的主动免疫排斥反应,阻止肿瘤的生长、扩散和复发,从而达到清除或控制肿瘤的目的,或通过增大免疫细胞活化作用,直接溶解肿瘤细胞并引起有效的抗肿瘤免疫应答。
单克隆抗体及其偶联物治疗 单克隆抗体免疫治疗因其具有较高的安全性和有效性已成为肿瘤治疗的新热点。单克隆抗体的治疗方法包括直接的细胞毒性,由单抗体介导的通过补体、抗体依赖的细胞毒作用或诱导细胞凋亡; 单克隆抗体和药物、毒素、放射性核素及抗免疫效应细胞单抗偶联;抗独特型抗体引起独特的免疫反应; 抑制生长因子和它们 的受体; 进行体内肿瘤纯化或激活免疫淋巴细胞。
基因治疗 肿瘤的基因治疗就是运用基因工程技术直接纠正肿瘤细胞基因的结构及( 或) 功能缺陷,或者间接通过增强宿主对肿瘤的杀伤力和机体的防御功能来治疗肿瘤。
抗新生血管生成治疗 肿瘤的持续生长和转移依赖于新血管的生成, 当肿瘤体积超过1~2 mm时,维持其生长靠新生血管的生成。因而以新生血管为靶点对肿瘤进行生物治疗成为近年来的研究热点。
溶瘤病毒治疗 溶瘤病毒又称肿瘤增殖型病毒,具有特异性感染并溶解癌细胞的能力,能选择性感染肿瘤细胞并在肿瘤细胞中大量复制最终裂解肿瘤细胞,释放出的病毒能感染更多的肿瘤; 理论上在正常细胞中不能复制,因而对正常细胞不具有杀伤作用。
世纪的肿瘤治疗,抗癌药物的发展将从细胞毒性药物的攻击转向非细胞毒性药物的调节,其中生物治疗将发挥重要的作用。生物治疗虽然目前仍处于初步发展阶段,但已有很多治疗成功的临床病例,这给肿瘤患者带来新的希望。生物治疗中急需解决的问题包括: ( 1) 发现更多有意义的肿瘤分子靶标,不断提高对肿瘤的杀伤力,打破机体的免疫耐受状态。( 2) 建立规范的治疗方案,进一步提高生物治疗的临床疗效。( 3) 降低治疗费用。( 4) 将生物治疗与传统放化疗等手段有机结合,利用它们的相互协同增效作用而发挥更好的疗效,从而探索出新的个体化治疗模式。 ( 5) 生物治疗的效果存在较大的个体差异,因此,寻找可以有效预测治疗效果的生物标志物,对于其在临床的推广和应用具有重要的意义。
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