心血管疾病治疗的里程碑

一、 心血管疾病治疗的发展历程

心血管疾病的治疗经历了相当漫长的过程。目前心血管治疗的手段主要包括一般治疗、药物治疗、器械治疗及外科手术治疗及器官移植。近年来心血管系统疾病的介入治疗方兴未艾。上述这些治疗方法从整体上明显改善了心血管疾病的预后，但尚不尽如人意。

我们知道心肌细胞属于终末分化细胞，心肌细胞由于各种原因受到损伤后，其再生能力极其低下，导致心肌细胞数量减少，纤维瘢痕组织形成，最终导致心力衰竭的发生，影响病人的生活质量及寿命。干细胞是一群较原始的细胞，具有极强的自我更新及多项分化潜能，可以代替病损的心肌细胞，构建新的血管，使无力的心脏重获泵血功能，因此干细胞移植治疗与基因治疗一样已成为心血管疾病治疗领域的研究热点之一。

二、 主要适用于干细胞治疗的心血管疾病

干细胞治疗的初衷是细胞移植替代治疗，但近来研究发现干细胞移植后还可分泌一些生长因子如血管生长因子、肝细胞生长因子等，改善局部组织血液供应及微环境，还可与未受损的细胞融合改善细胞功能。干细胞还可作为基因的载体，将目的基因片段导入体内，实现基因治疗。目前干细胞移植主要治疗的心血管疾病有冠心病心肌梗死及梗死后心衰、缺血性心肌病、慢性心功能不全、窦房结功能不全等的治疗。最新文献报道用基因修饰后的干细胞治疗遗传性LQT综合征。相信随着未来干细胞研究的不断深入，干细胞移植可治疗的疾病将越来越多。

三、 干细胞移植存在的问题

干细胞移植治疗心血管疾病应该是一个新生事物，无论是基础或是临床研究均仍有许多问题需要更多的证据加以回答。

首先是干细胞类型。目前报道的用于干细胞移植治疗的细胞主要是两大类：胚胎干细胞、成体干细胞。胚胎干细胞因伦理问题在临床中的应用受到了限制。成体干细胞中的脐带血干细胞、外周造血干细胞、内皮祖细胞、骨髓单个核细胞、心肌干细胞及骨骼肌卫星细胞、侧群细胞等均曾用治疗心脏疾病。但上述这些细胞都存在这样或那样的问题，没有得到推广使用。间充质干细胞由于具有强大的增殖能力，且来源广泛，具有低免疫原性等特点受到越来越多的关注。骨髓、脐带华通胶原及脂肪等组织中均能提取到具有治疗作用的间充质细胞。我们实验室主要开展的是脂肪间充质干细胞的研究。

其次是干细胞的移植途径。心血管疾病干细胞移植的常用途径有：开胸心肌直接注射、经皮穿刺导管介入心内膜注射、经皮穿刺冠状动脉内注射、经心室注射、经外周静脉注射。外周血刺激因子动员也是移植途径之一。上述这些方法中经皮穿刺冠状动脉内注射的应用最为普遍。

干细胞移植的时间窗。主要指的是心肌梗死后什么时间移植。有文献报道24小时内注射较好，也急性期炎症因子和细胞对移植细胞有杀伤作用，因此有的报道5-7天更好，此时炎症减轻，有利于干细胞生长，有的认为一个月内均可接受，因为瘢痕尚不完成形成，还有治疗机会。目前为止没有一个统一的时间窗。

四、 干细胞治疗距临床常规应用还有多远

干细胞移植治疗心血管疾病的基础研究越来越热，并逐步开展临床应用研究。已有多项干细胞移植治疗心血管疾病的临床实验研究相继报道。这些临床研究的结果显示干细胞移植后能替代失去功能的细胞或与自身细胞协同改善心功能，治疗心律失常等。干细胞移植治疗心血管疾病是安全的，也是有效的。但不足的是尚缺乏大规模、多中心、随机对照的循证医学证据。此外，移植治疗的存活转化率低，生存期不够长、无简便、无创检测手段示踪也是目前干细胞移植治疗心血管疾病的瓶痉。

总之，目前的研究显示干细胞移植治疗心血管疾病是安全有效的方法，但尚存在许多挑战，需要做大量的工作。干细胞移植具有广阔应用前景，将成为心血管疾病治疗的下一个重要里程碑。