前列腺增生症引起膀胱出口梗阻,影响泌尿系统的正常功能,产生不同程度的排尿症状。病程进一步发展,最终可出现严重的并发症:急性尿潴留、尿路感染、肉眼血尿、膀胱结石、肾功能受损等。
手术治疗方法,虽然效果较好,死亡率不高,但仍给患者带来不同程度的损害。根据美国对尿道前列腺电切除手术的长期随访,发现有20%~25%的患者长期效果不理想。术后仍有尿路症状,随访10年以上者,为15%~20%的患者再次做手术,术后发生尿失禁者有2%~4%,阳萎5%~10%,逆向射精达70%~75%,术中输血可能引起严重感染。
近年来临床上采用5α-还原酶抑制药及α1-肾上腺能受体阻滞药治疗BPH,取得了良好的效果。最新的观点普遍认为药物治疗应作为前列腺增生症的第一线治疗方法。但药物治疗只能适用于部分患者,不能达到手术取得的效果。
BPH的排尿症状和并发症的出现与下面3个方面的病变有关:
①逼尿肌病变。
②前列腺动力因素:包括前列腺,前列腺包膜及膀胱颈部的平滑肌。平滑肌的肌肉张力增加,将引起不同程度的下尿路梗阻症状。
③前列腺静力因素:尿频、尿急、尿不净等。目前,所有前列腺增生症的治疗针对的是前列腺动力因素和静力因素。
1、前列腺增生症药物治疗
(1)雄性激素抑制治疗:
①5α还原酶抑制药:应用5α还原酶抑制药治疗BPH是通过一类假两性畸形遗传性疾病的研究而得到启发的。在多米尼尔共和国曾发现29个家族47名患者,临床现象假阴道会阴阴囊型尿道下裂。儿时阴茎小,类似阴蒂,阴囊发育不良,形似阴唇,可扪到下降不全的睾丸,但至青春期,阴茎长大,肌肉发育良好,睾丸下降,男性特征显著,但仍扪不到前列腺;
血浆睾酮轻度增高,双氢睾酮(DHT)则显著下降,睾丸活检细胞及精子发生正常,这类患者证实前列腺内缺乏还原酶,不能将T转化为DHT,致前列腺不能正常发育。采用5α还原酶抑制药,阻断T转化为DHT,即可制成类似本病的模型,防止前列腺增生,现知人体内有两类5α还原酶,5α还原酶Ⅰ位于皮肤及肝脏,而5α还原酶Ⅱ则存在于附睾、前列腺、精囊及肝脏。
现临床应用的非那雄胺(非那甾胺、MK906),商品名为保列治。是一种合成4-甾体激素化合物,分子量为373、55,分子式为C23H36N202。是临床上第1个特异性Ⅱ型5α还原酶抑制药。常用剂量为5mg/d,能抑制血浆中的DHT水平而不影响睾酮,单次给予非那甾体5~40mg能降低血浆中的DHT65%,
而前列腺内的DHT则可下降80%~90%,前列腺内的睾酮则可增加约7倍。由于血浆内的睾酮未受影响,故不致影响正常性生活及性欲。血浆及前列腺中的DHT未能降至零可能与未受抑制的5α还原酶抑Ⅰ有关。非那雄胺(保列治)口服后生物利用度为80%,且不受饮食因素的影响。口服2h后完全吸收。大部分药物约93、5%与血浆蛋白相结合,故血浆中游离药物浓度非常低。
在45~60岁的人中平均半衰期为6h;在大于70岁的人中为8h。在高龄患者也不需调节剂量,即使在肾功能损害尚未行透析的患者也不必调整剂量,其原因可能是由于粪便中排出代谢产物的增加量相当于尿中排出减少的量。爱普列特为另一种5α还原酶抑制药,临床上也有类似的疗效。
(2)α-受体拮抗药:
坦洛新(坦索罗辛):盐酸坦索罗辛,哈乐是其商品名。药代动力学:坦洛新(盐酸坦索罗辛)0、2mg口服后,血浆原药浓度3、7h后达最高值,8h后血药浓度仍维持在较高水平。原药尿中排泄率12%~14%,在体内无蓄积性。作用与用途:α1受体可被克隆成α1A、α1B、α1D、3个亚型,其中α1A受体主要存在于前列腺剂及尿道平滑肌,α1B主要存在血管平滑肌。
坦洛新(坦索罗辛)对各种受体亚型亲和力的大小顺序为α1Aα1Dα1B。说明坦洛新(坦索罗辛)是α1A受体阻滞剂,其与前列腺平滑肌收缩相关的α1A受体选择性是与血管平滑肌收缩相关的α1B受体的20倍,而哌唑嗪和特拉唑嗪则无选择性。坦洛新(Tamsulosin)是一种新型的α1A受体阻断药。
他可以超选择性地阻断膀胱颈、前列腺腺体及被膜的平滑肌α1A受体,降低平滑肌张力,减少下尿路阻力,改善排尿状态,以达到治疗前列腺增生症的目的。
2、前列腺增生症的微创治疗
近年来随着科技的飞速发展和高新技术在临床的不断应用,诸如前列腺支架、微波、射频、组织内消融、激光等微创治疗方法越来越多的应用于临床治疗BPH。
(1)气囊扩张治疗:
①气囊扩张治疗BPH的适应证和禁忌证:
A、适于高危不宜手术治疗的患者。
B、前列腺体积一般不超过40g,无前列腺结石。
C、前列腺尿道长度小于8cm。
D、前列腺中叶无明显增生。
E、膀胱无功能障碍,剩余尿量小于200ml,必要时进行尿流动力学检查。
F、气囊扩张治疗不能获得前列腺组织,术前必须进行直肠指诊、PSA检查,必要时经直肠B超引导下前列腺活体组织检查。若疑为前列腺癌,则不适于治疗。
G、非顺应性膀胱(曾有膀胱内化疗、放疗史者),不宜采用气囊扩张治疗。
H、无尿道狭窄或膀胱颈挛缩。
I、无尿路感染,无细菌性前列腺炎。
J、无膀胱癌。
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