因二甲双胍、吡格列酮和格列齐特三种药作用机制不同，原则上可以联合应用。二甲双胍是增加糖酵解和葡萄糖外周的利用，抑制肠道内葡萄糖的吸收、糖原生成和肝糖原输出。吡格列酮属于胰岛素增敏剂，需要胰岛素存在的情况下发挥作用。而格列齐特是属于促胰岛素分泌剂，通过增加体内的胰岛素水平而降低血糖。
三种药同时应用有协同作用，单纯用三种药中一种或两种降糖药，降糖治疗效果不明显时，可选择三种药物联合应用，但前提是没有禁忌症，如对药物过敏、有明显不良反应、肝功能不全或肾功能不全的情况下，可以试着三种药联合应用。如果患者经三种药联合应用仍不能达到理想降糖效果，建议停用口服降糖药，改为使用胰岛素降糖治疗，糖尿病治疗期间要身边备含糖食物，以预防低血糖。
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